Pharmacovigilance centralisée dans des essais cliniques universitaires paneuropéens : le retour d’expérience des consortiums EU-Response et connect4children

Publié le 05 juillet 2023

Les équipes du département de vigilance des recherches cliniques de l’ANRS | Maladies infectieuses émergentes ont tiré les leçons de leur expérience de la pharmacovigilance centralisée de quatre essais cliniques issus de deux consortiums européens, dans un article publié en février 2023 dans le British Journal of Clinical Pharmacology. Il ressort que ce système est efficace et réactif, y compris en période de pandémie.

Le département de vigilance des recherches cliniques de l’agence a mis en pratique la pharmacovigilance centralisée dans deux consortiums européens multinationaux de recherche académique : Connect4Children (c4c, l’un des plus grands consortiums financés par la commission européenne sur la recherche clinique en pédiatrie) et EU-Response pour les essais de la plateforme Covid-19 dans l’Union européenne. Les quatre essais cliniques issus de ces deux consortiums se déroulaient dans 19 pays européens.

Le système de pharmacovigilance centralisé mis en place par le département de vigilance des recherches cliniques de l’agence comprenait la création des procédures clés, l’harmonisation des processus de sécurité complexes, la création d’un réseau de responsables locaux de la sécurité (Local Safety Officers ou LSO) et la centralisation de toutes les activités liées à la sécurité.

Au total, le système de pharmacovigilance centralisé a été mis en place dans quatre essais dont deux pédiatriques. Il y a eu 1 312 événements indésirables graves (EIG) dans EU-Response et 83 EIG dans c4c. Le traitement des EIG dans une base de données unique a garanti le contrôle total des données de sécurité et l’évaluation continue du rapport risque-bénéfice.

Ce système s’est avéré à la fois efficace et réactif en situation de pandémie pour les deux essais Covid-19. Le département a ainsi pu faire face à la charge de travail que représentait le traitement des EIG dans ce contexte difficile et se concentrer sur la détection des signaux de sécurité.

Afin de gérer les exigences européennes locales hétérogènes, une communication efficace avec toutes les équipes chargées des essais a été établie. L’un des avantages les plus importants du système mis en place a été la création du réseau LSO, qui a participé à une mise en conformité réglementaire efficace dans plusieurs pays, notamment pour la gestion des modifications de la législation en matière de sécurité. Un transfert de compétences en pharmacovigilance a été également été observé entres les pays participants.

En conclusion, le système de pharmacovigilance centralisée développé par le département a été fructueux et a confirmé l’intérêt de ce type d’approche dans les essais multi-pays, en particulier dans les essais pédiatriques c4c qui sont perçus comme étant plus risqués que d’autres études.

Source

Implementation of a centralized pharmacovigilance system in academic pan-European clinical trials: Experience from EU-Response and conect4children consortia

Vida Terzić (1,2), Léa Levoyer (1,2), Mélanie Figarella (1,2), Elisabetta Bigagli (3,4), Noémie Mercier (1,2), Lucie De Gastines (1,2), Séverine Gibowski (1,2), Marius Trøseid (5), Jacques Demotes (6), Inge Christoffer Olsen (7), Maya Hites (8), Florence Ader (9), José Ramón Arribas Lopez (10), France Mentré (11), Hélène Espérou (12), Dominique Costagliola (13), John-Arne Røttingen (14), Julien Poissy (15), Jean-Christophe Rozé (16), Adilia Warris (17), Jackie O’Leary (18), Ricardo M. Fernandes (19), Lambert Assoumou (13), Regis Hankard (20), Mark A. Turner (21,22), Yazdan Yazdanpanah (1,2,23), Alpha Diallo (1,2), EU-Response safety group & c4c safety group

  1. Département de pharmacovigilance des essais cliniques, ANRS | Maladies infectieuses émergentes, Paris, France
  2. Département de pharmacovigilance des essais cliniques, Inserm, Paris, France
  3. Department of Neuroscience, Psychology, Drug Research and Child Health (NEUROFARBA), Section of Pharmacology and Toxicology, University of Florence, Florence, Italy
  4. INCiPiT (Italian Network for Paediatric Clinical Trials) National Hub, Rome, Italy
  5. Section for Clinical Immunology and Infectious Diseases, Oslo University Hospital, Oslo, Norway
  6. ECRIN, Paris, France
  7. Department of Research Support for Clinical Trials, Oslo University Hospital, Oslo, Norway
  8. Clinic of Infectious Diseases, Hôpital Universitaire de Bruxelles (HUB)-Erasme, Brussels, Belgium
  9. Service des maladies infectieuses et tropicales, Hospices civils de Lyon, Lyon, France
  10.  Infectious Diseases Unit, La Paz University Hospital, IdiPAZ, CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Madrid, Spain
  11.  Epidémiologie, Biostatistiques et Recherche Clinique, Inserm, Université Paris Cité, Paris, France
  12.  Pôle de Recherche Clinique, Inserm, Paris, France
  13.  Inserm, Institut Pierre Louis d’Epidémiologie et de Santé publique (IPLESP), Sorbonne Université, Paris, France
  14.  Division of Infectious Disease Control, Norwegian Institute of Public Health, Oslo, Norway
  15.  Université de Lille, Inserm U1285, CHU Lille, pôle de réanimation, CNRS, UMR 8576 – UGSF – Unité de glycobiologie structurale et fonctionnelle, Lille, France
  16.  Neonatal Department, Inserm-CHU Clinical Investigation Center 1413, and UMR- INRA 1280, physiologie des adaptations nutritionnelles, Nantes University Hospital, Nantes, France
  17.  Medical Research Council Centre for Medical Mycology, University of Exeter, UK
  18.  INFANT Center, University College Cork, Cork, Ireland
  19.  Clinical Pharmacology Unit, Laboratory of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Faculty of Medicine, University of Lisbon, Lisbon, Portugal
  20.  French Clinical Research Infrastructure Network (F-CRIN)-PEDSTART, Inserm, University of Tours, Tours, France
  21.  Institute of Life Course and Medical Sciences, University of Liverpool, Liverpool, UK
  22.  Centre for Women’s Health Research, Liverpool Women’s Hospital, Liverpool, UK
  23.  Service des maladies infectieuses et tropicales, hôpital Bichat-Claude-Bernard, Paris, France

 British Journal of Clinical Pharmacology

https://doi.org/10.1111/bcp.15669

Les consortiums EU-Response et c4c ont bénéficié du soutien du programme de recherche et d’innovation de l’Union européenne Horizon 2020.

Le consortium c4c est mené dans le cadre de The Innovative Medicines Initiative 2 Joint Undertaking (IMI2JU) (Grant Agreement 777389).