« Guérir le VIH : plusieurs défis restent à surmonter »

Guérir le VIH semble désormais possible : quelles sont les avancées récentes les plus prometteuses, mais quels sont aussi les défis majeurs à venir ?

Pr Asier Saez Cirion : Plusieurs approches thérapeutiques et plusieurs résultats cliniques portent l’espoir de guérir le VIH. On compte aujourd’hui plus d’une dizaine de cas de guérison probable chez des personnes ayant reçu une greffe de moelle osseuse : cette procédure reste complexe et risquée et guère généralisable en routine. Une autre centaine de personnes sont aujourd’hui considérées en rémission durable grâce à un traitement précoce ou à différentes immunothérapies. Cet état de rémission semble un objectif plus atteignable à moyen-court terme pour la population de personnes vivant avec le VIH. En plus des « contrôleurs naturels ou post-traitement » du VIH, ces rares personnes vivant avec le VIH qui contrôlent le virus sans traitement, on parle aussi pour la première fois des contrôleurs post intervention, qui contrôlent le virus après avoir reçu une immunothérapie ciblée sur le VIH.

Mais si les espoirs d’une guérison se dessinent, il reste plusieurs défis à surmonter. Certains obstacles sont biologiques et cliniques : le virus utilise notre système immunitaire comme un cheval de Troie et persiste dans des cellules réservoirs qui échappent à la réponse immunitaire. D’autres sont structurels : manque ou baisse des financements, notamment en Europe et aux États-Unis. Si certaines immunothérapies déjà validées notamment en cancérologie peuvent être repositionnées pour évaluer leur intérêt dans le traitement du VIH, il y a peu de financement pour le développement coûteux de nouvelles molécules spécifiquement destinées à traiter l’infection par le VIH.

Quel est l’apport du consortium Rhiviera ?

L’originalité de Rhiviera, mis en place par l’ANRS Maladies infectieuses émergentes (ANRS MIE), est de s’appuyer sur l’étude des « contrôleurs », qui sont capables de contrôler le virus sans traitement, pour comprendre les mécanismes associés à la rémission, identifier des marqueurs prédictifs du contrôle et élaborer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Après plus de dix ans de travail, nous avons identifié plusieurs pistes prometteuses et trois concepts sont évalués dans le cadre des essais cliniques Rhiviera 01, 02 et 03. L’objectif est de mimer les réponses immunitaires que nous avons identifiées chez les contrôleurs naturels ou post-traitement du VIH, pour proposer des approches ayant une pertinence physiologique avérée.

Quel rôle a joué et joue l’ANRS MIE dans cette avancée vers la guérison du VIH ?

L’ANRS MIE est un acteur impliqué à différents niveaux, d’abord avec les cohortes qui nous ont permis d’identifier et d’étudier ces cas extraordinaires de contrôle de l’infection, ensuite par les actions coordonnées qui ont facilité les échanges interdisciplinaires. La mise en place de Rhiviera en 2014-2015, avec le soutien de l’ANRS MIE, a permis de donner identité et crédibilité à nos projets ambitieux, et de canaliser des partenariats publics-privés. L’ANRS MIE finance aussi directement plusieurs de nos projets par l’intermédiaire d’appels d’offres et nous offre un soutien structurant dans notre démarche de recherche translationnelle. Enfin, l’ANRS MIE est un précieux porte-parole au niveau européen, pour promouvoir la recherche collaborative et la mise en place des financements européens, pour accélérer la voie vers la guérison de l’infection par le VIH.