Vaccin préventif contre le VIH : la durée de la réponse immunitaire confirmée à long terme

Dernière mise à jour le 23 septembre 2026

L’essentiel

  • Les résultats de l’essai ANRS VRI06 de phase I évaluant le candidat-vaccin CD40.HIVRI.Env publiés en octobre 2024 dans la revue eClinicalMedicine avait montré une bonne tolérance et l’apparition de réponses immunitaires cellulaires et humorales persistantes jusqu’à 48 semaines après la vaccination.1
  • En mai 2026, les résultats à long terme de l’essai ANRS VRI06 ont été publiés dans la revue Scientific Reports: ils confirment la durabilité de la réponse immunitaire induite par ce candidat vaccin ciblant directement les cellules dendritiques.2
  • De plus ils montrent qu’un rappel administré plusieurs mois après la dernière vaccination (late boost) permet de réactiver fortement et durablement les réponses immunitaires dirigées contre le VIH.

La mise au point d’un vaccin préventif contre le VIH reste un enjeu majeur de recherche. Malgré plus de 40 ans de recherche, aucun vaccin n’est aujourd’hui testé en essai de phase III, tous les essais ayant été interrompus pour manque d’efficacité.

Le candidat-vaccin CD40.HIVRI.Env repose sur une technologie vaccinale française, portée par le Vaccine Research Institute (VRI)*. Il est composé d’un anticorps monoclonal dirigé contre la molécule CD40 — un récepteur présent à la surface des cellules dendritiques — fusionné à une protéine d’enveloppe du VIH (protéine gp140). Cette technologie permet une présentation directe de l’antigène aux cellules dendritiques afin de générer une réponse immunitaire forte.

Les premiers résultats publiés en 2024

L’essai ANRS VRI06 est un essai de phase I, contrôlé, randomisé contre placebo, en escalade de dose, mené en France et en Suisse. Il a inclus 72 volontaires séronégatifs en bonne santé. Le vaccin, avec adjuvant (Hiltonol®), a été administré seul (aux doses de 0,3 mg, 1 mg ou 3 mg) ou en co-administration avec un autre candidat vaccin, le DNA-HIV-PT123, aux semaines 0, 4 et 24.

Les résultats, publiés en octobre 2024 dans la revue eClinicalMedicine, ont montré que le CD40.HIVRI.Env était sûr et bien toléré, sans effet secondaire grave lié à la vaccination et pouvait induire des réponses immunitaires cellulaires et humorales précoces, fortes et durables.1

Voir le communiqué de presse

2026 : des réponses immunitaires qui persistent dans le temps

La question qui restait ouverte après 2024 était celle de la persistance à long terme des réponses et de l’effet d’un rappel tardif. Le protocole de l’essai ANRS VRI06 a donc été amendé pour proposer une extension de suivi.2 Après la semaine 48, 45 volontaires des bras ayant reçu le vaccin actif ont été randomisés pour recevoir une injection de rappel tardif (late boost) de 0,3 mg de CD40.HIVRI.Env, avec ou sans l’adjuvant Hiltonol®. Le rappel est intervenu à un intervalle médian d’environ 1 an et demi (80 semaines) après l’inclusion. La tolérance et l’immunogénicité ont été évaluées à 2 et 24 semaines après ce rappel.

La dose de rappel a été bien tolérée et a nettement renforcé les réponses immunitaires. En particulier :

  • La réponse immunitaire humorale : à 24 semaines, les taux de réponse des IgG contre les antigènes gp140 ont atteint 100 %. Des réponses ont également été observées contre neuf autres protéines gp120 provenant de différentes variantes du VIH, chez 82 à 100 % des participants.
  • La réponse immunitaire cellulaire : le taux de réponse aux antigènes gp70 V1V2 ont considérablement augmenté (par exemple, passant de 0 à 5 % pour les antigènes autologues 96ZM651 à de 5 à 35 %) pour les antigènes hétérologues V1V2.
  • Les anticorps neutralisants contre le MW965.26 sont passés de 14 à 22 % à 35 à 59 %.

Une seule dose de rappel à faible dose de CD40.HIVRI.Env administrée à un an d’intervalle a donc permis de réactiver fortement la réponse immunitaire et ce avec ou sans adjuvant.

Conclusion

Ces résultats constituent une étape encourageante dans le développement de la plateforme vaccinale anti-CD40 du VRI. Ils montrent que le candidat vaccin CD40.HIVRI.Env peut induire une mémoire immunitaire durable, capable d’être fortement réactivée par une dose de rappel administrée plusieurs mois après la primo-vaccination. La poursuite du développement devra notamment déterminer si ces réponses immunitaires peuvent se traduire par une protection contre une infection par le VIH et si cette approche peut être intégrée dans des schémas vaccinaux plus larges, capables de cibler la grande diversité génétique du virus.

Publications

  1. Levy Y, Moog C, Wiedemann A, et al ; ANRS VRI06 Study Group. Safety and immunogenicity of CD40.HIVRI.Env, a dendritic cell-based HIV vaccine, in healthy HIV-uninfected adults: a first-in-human randomized, placebo-controlled, dose-escalation study (ANRS VRI06). eClinicalMedicine. 2024;77:102845. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102845.
  2. Levy Y, Moog C, Wiedemann A, et al; ANRS VRI06 Study Group. CD40.HIVEnv, an antibody mediated vaccine, induces long-term and recall immunogenicity in non-HIV-1 infected volunteers. Sci Rep. 2026;16(1):24659. doi: 10.1038/s41598-026-52363-4.