Le consortium ANRS Rhiviera

Quels sont les objectifs du consortium Rhiviera?

Les objectifs incluent :

1. comprendre les mécanismes permettant le contrôle de l’infection sans traitement,
2. identifier des marqueurs prédictifs du contrôle ou de la rechute virale après l’arrêt du traitement,
3. élaborer des stratégies pour permettre à un grand nombre de patients d’atteindre une rémission du VIH.

Pour cela, le consortium Rhiviera mène des projets translationnels ambitieux en partenariat avec des acteurs publics et privés, visant à comprendre l’établissement des réservoirs cellulaires du VIH et des sanctuaires corporels, développer des technologies et des marqueurs pour identifier et évaluer ces réservoirs, ainsi que caractériser les réponses immunitaires capables de contrôler ou d’éliminer les cellules infectées.
L’initiative met particulièrement l’accent sur les bénéfices d’un traitement antirétroviral précoce et cherche à identifier les meilleures combinaisons de médicaments pour assurer une diffusion optimale dans les tissus, limitant ainsi la formation des réservoirs et préservant les réponses immunitaires. Les recherches de l’ANRS Rhiviera s’appuient sur une combinaison de recherche fondamentale et clinique, ainsi que sur des cohortes uniques de personnes infectées par le VIH et des modèles équivalents sur des primates non humains.

Actuellement, l’ANRS Rhiviera s’engage dans des études précliniques et cliniques de preuve de concept pour explorer les pistes prometteuses issues de l’ensemble du programme de recherche.

Rhiviera : vers la guérison des personnes vivant avec le VIH

Découvrez la présentation du consortium Rhiviera par son porteur principal, Asier Saez-Cirion, maître de conférences à l’Institut Pasteur de Paris :

Dernières actualités du projet

Deux études établissent de nouveaux biomarqueurs du contrôle viral post-traitement

Février 2026 – Nature Communications. Deux nouvelles études parues dans Nature Communications, dont plusieurs de leurs auteurs sont impliqués dans le consortium Rhiviera, viennent de donner suite à l’étude de cohorte pVISCONTI promu par l’ANRS MIE.

Pour rappel, cette dernière a démontré, en s’appuyant sur un modèle primate d’infection par le SIV (le virus d’immunodéficience simienne, donc non-humain), que la mise en place précoce d’un traitement antirétroviral dans les quatre semaines suivant l’infection favorise très fortement le contrôle viral et la baisse de la virémie même après l’interruption du traitement. Cependant, un traitement antirétroviral trop tôt ou trop tard peut ensuite empêcher le contrôle viral du fait d’une charge virale trop importante, non pas dans le sang, mais dans certains tissus qualifiés de « réservoirs ».

La première étude établit, grâce à l’analyse de macaques infectés par la souche SIVmac251 et caractérisés soit par un contrôle viral effectif ou non effectif après interruption du traitement, des marqueurs biologiques à même de prédire l’amplitude d’un contrôle ou d’un rebond viral avant même l’interruption du traitement. En effet, chez les individus traités, le taux de provirus du VIH est déjà plus bas avant l’interruption du traitement dans leurs ganglions lymphatiques que les autres et coïncide avec un taux plus élevé de lymphocytes T-CD8+ anti-SIV.

Une autre étude, également parue dans Nature Communications en février 2026 et impliquant certains des mêmes auteurs, enrichit la caractérisation du contrôle viral post-traitement. S’appuyant là encore sur le modèle primate d’infection par le SIV de l’étude pVISCONTI, elle identifie le macrophage intestinal CX3CR1 comme un autre potentiel biomarqueur du contrôle viral dans la régulation de l’immunité mucosale.

Carine Van Lint, membre du consortium, reçoit le prix KT Jeang Retrovirology 2025

Février 2026. Carine Van Lint, directrice de recherche FNRS en virologie moléculaire à l’Université libre de Bruxelles, a été récompensée par la revue Retrovirology d’un prix créé en 2005 en hommage au chercheur Kuan–Teh Jeang, pour ses travaux sur la latence du VIH–1 et sa réactivation.

Persistance de VIH-1 en dépit d’une suppression virologique prolongée

Janvier 2026 – Communications Medecine. Les thérapies antirétrovirales peuvent bloquer de manière efficace la réplication du VIH-1 chez les individus vivant avec le VIH. Cependant, parce qu’elles ne peuvent empêcher la présence de réservoirs cellulaires contenant le virus dans un état latent, l’ANRS MIE a mis en place en 2022 l’étude DOLUVOIR pour mieux comprendre les mécanismes qui gouvernent la formation de ces réservoirs viraux.

L’équipe de l’étude ANRS EP64 DOLUVOIR  a exploré la persistance du virus VIH-1 dans cinq sites parmi 20 patients VIH-1 chroniques traités avec une première ligne associant le dolutégravir à d’autres inhibiteurs d’intégrase.

Les résultats ont montré la présence du virus dans ces sites malgré une suppression virologique prolongée, cette présence n’entrainant toutefois pas de résistance majeure au dolutégravir.

Découverte dans les réservoirs cellulaires d’un mécanisme de blocage post-transcriptionnel intervenant dans l’export nucléocytoplasmique de l’ARN viral

Février 2025 – Nature Communications. Les thérapies antirétrovirales (ARV) peuvent bloquer de manière efficace la réplication du VIH-1 chez les individus vivant avec le VIH. Cependant elles ne guérissent pas et doivent être prises à vie. Le virus est, du reste, capable de demeurer dans un état latent dans des réservoirs cellulaires. Dans ces réservoirs, il est compétent pour la réplication mais transcriptionnellement silencieux. Il s’agit d’un obstacle majeur à son éradication et à la guérison.

Si la latence du VIH-1 est bien caractérisée au niveau transcriptionnel, la connaissance des mécanismes post-transcriptionnels impliqués dans le processus et leur contribution est cependant limitée. Il existe des facteurs clés contrôlant l’inhibition et la réactivation transcriptionnelle du virus. La protéine virale Rev dans les cellules quiescentes contrôle l’export nucléocytoplasmique de l’ARN messager épissé et non épissé. Il s’agit d’une cible potentielle pour les thérapies visant à réactiver le VIH-1 afin de purger les réservoirs (approche ‘shock and kill’).

Des travaux, co-financés par l’ANRS MIE, menés par des chercheurs et chercheuses européens ont révélé une régulation post-transcriptionnelle de l’ARN non épissé du VIH-1 par les facteurs endogènes MATR3 et MTR4 et la protéine virale Rev. Il s’agit d’un mécanisme, jusqu’alors inconnu, de blocage post-transcriptionnel intervenant dans l’export nucléocytoplasmique de l’ARN messager, jouant un rôle crucial dans la latence et la réactivation du VIH-1.

L’équipe a ainsi mis en évidence une rétention nucléaire de l’ARN non épissé dans des cultures cellulaires ex vivo provenant de 22 personnes vivant avec le VIH traitées par ARV. Ces résultats mettent en avant un blocage post-transcriptionnel réversible de l’export nucléocytoplasmique de l’ARN viral pouvant être d’importance dans la conception de futures thérapies curatives.

Les objectifs du consortium Rhiviera atteints en 2024

• Publication de l’étude primate-VISCONTI montrant le bénéfice de deux ans d’ART initié 4 semaines vs 6 mois après l’infection dans la promotion du contrôle post-traitement du SIV chez des macaques infectés par SIVmac251 (Passaes et al Nat Com, 2024). Pour en savoir plus, lire le communiqué de presse.
• Débuts des inclusion de l’essai ANRS 176 RHIVIERA 02 en avril 2024.

Les objectifs du consortium Rhiviera atteints en 2023

• Identification d’une nouvelle famille d’anticorps largement neutralisants chez un contrôleur post-traitement de l’étude ANRS VISCONTI (Molinos-Albert et al, Cell Host&Microbe 2023 ; Nat Com 2022).
• Initiation de l’essai ANRS 175 RHIVIERA 01 en mars 2023 : 16 participants ont été recrutés. L’objectif principal de l’essai est d’évaluer la probabilité de contrôle de l’infection par le VIH, définie par une charge virale (CV) < 400 cp/mL, après une interruption du traitement antirétroviral (ART) chez des participants de la cohorte ANRS CO6 PRIMO traités précocement et porteurs du génotype CMH B35/53 Bw4TTC2.
• Financement obtenu pour le projet Développement d’une plateforme vaccinale de nanoparticules lipidiques (LNP) ARNm adjuvée pour induire une immunité anti-VIH efficace. Le développement d’approches innovantes pour lutter contre l’infection à VIH, y compris les vaccins prophylactiques et thérapeutiques, reste une priorité pour mettre fin à la pandémie du VIH/SIDA. La plateforme de nanoparticules lipidiques (LNP) d’ARNm présente un potentiel très prometteur pour la vaccination. Cependant, il est prouvé que son immunogénicité et son efficacité à long terme doivent être renforcées, ce qui est généralement obtenu grâce aux effets des adjuvants. L’objectif ici est de développer et d’évaluer la réactogénicité et le potentiel d’induction d’une immunité efficace spécifique du HIV/SIV d’une plateforme vaccinale combinant ARNm-LNP et un agoniste de STING comme adjuvant (investigateur principal : Victor Appay) (financement ANRS MIE évalué par le CSS11 « Recherches fondamentales sur le VIH-sida : du virus à l’hôte »)

Pour en savoir plus sur Rhiviera Lire le communiqué sur l’étude p-VISCONTI

Prochain wéminaire RHIVIERA

12 mai 2026 : « NK cells as drivers of HIV reservoir cell selection »

Le 12 mai 2026, le Professeur Mathias Lichterfeld (Harvard Medical School) abordera le rôle des cellules NK dans la sélection des cellules réservoirs chez le VIH.

Cette présentation se tiendra uniquement en visioconférence, à partir de 18h (heure de Paris). L’inscription est gratuite mais obligatoire.

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