La cohorte French TB

La tuberculose en France

• Chaque année environ 4 500 cas de tuberculose maladie sont déclarés en France, avec une majorité de formes pulmonaires.
• Les données de surveillance épidémiologique disponibles grâce à la déclaration obligatoire recueillie par Santé publique France ne permettent pas de décrire avec précision les caractéristiques des tuberculoses, les comorbidités associées, leurs formes cliniques ou leur sévérité. La déclaration des issues de traitement n’est disponible que dans 65% des cas de tuberculose rapportés via la déclaration obligatoire.
• De plus, lorsqu’elle est renseignée, l’issue de traitement est potentiellement défavorable dans environ 25% des cas (perte de vue, abandon, échec, décès), pour un taux de succès thérapeutique autour de 80%, inférieur à l’objectif d’au moins 90 % fixé par l’OMS.

Les raisons expliquant le taux élevé d’issues défavorables ne sont pas parfaitement connues du fait des données de surveillance épidémiologique parcellaires et ne permettent pas d’analyser les facteurs associés à l’échec de traitement. Par ailleurs, les recommandations internationales pour le traitement de la tuberculose évoluent avec l’arrivée de traitements de 2 ou 4 mois au total, plus courts que le traitement standard de 6 mois recommandé depuis 40 ans.

Dans ce contexte, il est important de mieux comprendre les facteurs de risque d’échec thérapeutique, et de rechute pour pouvoir adapter les traitements au risque des patients, et aller ainsi vers un traitement personnalisé

Les objectifs de la cohorte French TB

L’objectif général de la cohorte French TB est de décrire les caractéristiques socio-démographiques, cliniques, radiologiques et bactériologiques, ainsi que les comorbidités chez des personnes avec une tuberculose maladie diagnostiquée en France et évaluer leur impact sur les issues de traitement, et le taux de rechutes jusqu’à 24 mois après le début du traitement antituberculeux.

Un certain nombre d’objectifs secondaires sont prévus et permettront d’évaluer si certains facteurs sont associés à l’évolution sous traitement comme l’immunodépression, la gravité de la maladie ou la durée du traitement antituberculeux. Le dépistage de séquelles pulmonaires post-tuberculose sera réalisé à la fin du traitement, et d’éventuels facteurs pronostiques (biomarqueurs, facteurs liés à la bactérie) pourront être étudiés grâce à des sous-études qui seront réalisées à postériori.

Un volet sciences sociales permettra d’évaluer l’impact des déterminants sociaux, de la littératie en santé, des représentations de la maladie, sur la qualité du suivi et les issues de traitement.

Méthodologie de la cohorte French TB

• La cohorte French TB est une étude prospective observationnelle non interventionnelle qui va inclure des sujets âgés de 18 ans et plus, ayant une tuberculose maladie confirmée bactériologiquement ou cliniquement diagnostiquée, pour laquelle un traitement est débuté.
• Le suivi et le traitement antituberculeux seront menés conformément aux recommandations en vigueur en France. Le critère de jugement principal est le succès du traitement antituberculeux, défini par la guérison certaine ou guérison probable à la fin du traitement, ou au plus tard 12 mois après l’inclusion (M12).
• Les participants fourniront des données socio-démographiques, cliniques, biologiques, radiologiques et bactériologiques à différentes visites prévues par le protocole à 2 jours, 1 et 2 semaines, 2 mois, à la fin du traitement, à 12 et 24 mois. Chez les participants qui y consentent, des prélèvements pour la constitution d’une biothèque seront réalisés suivant les visites prévues. Il s’agira de prélèvements sanguins, urinaires, respiratoires et de cheveux.

Retombées de la cohorte French TB

Il n’existe actuellement aucune cohorte de cette ampleur en France permettant de documenter quels sont les facteurs associés à des issues de traitement défavorables. Le dépistage des séquelles pulmonaires à la fin du traitement, de même que la collection biologique qui est prévue font l’originalité de ce projet. En effet cette collection permettra de réaliser des études pour mieux comprendre certains mécanismes immunologiques au cours de la tuberculose maladie, notamment les aggravations paradoxales sous traitement. Il sera également possible d’évaluer l’intérêt de biomarqueurs prédictifs de réponse au traitement.

La recherche sur la tuberculose en France se structure depuis quelques années au sein de l’action coordonnée Tuberculose de l’ANRS MIE.

Le but de FRENCH-TB est de fournir une plateforme pour la recherche observationnelle coordonnée sur la tuberculose en France en s’appuyant sur les sites hospitaliers prenant en charge la majorité des cas en France. La cohorte aura des retombées de santé publique en France par une meilleure documentation des facteurs de risque d’issue défavorable de traitement et une adaptation des pratiques aux enjeux de prise en charge de ces patients. Elle aura des retombées scientifiques et de santé publique plus large, notamment par la création d’un réseau de recherche clinique sur la tuberculose efficace sur le territoire français qui permettra d’envisager dans un second temps un élargissement à des coopérations européennes et internationales.