EU-SyndAct : une plateforme d'essais cliniques adaptatifs

Le contexte

La déclaration de la COVID-19 (30 janvier 2020) puis de la maladie à virus mpox (23 juillet 2022) comme urgences de santé publique de portée internationale par l’OMS a rappelé que les maladies infectieuses émergentes demeurent une menace majeure de santé publique. Face au changement climatique ou aux échanges internationaux, de nouvelles menaces sanitaires sont probables.

Ces crises ont aussi favorisé l’émergence de nouvelles formes de recherche clinique, menées « en temps réel » et « dans le monde réel », pour accélérer l’évaluation des traitements contre les maladies infectieuses émergentes.

D’où la nécessité d’approches proactives garantissant la disponibilité rapide de contre-mesures médicales. Ainsi PROACT EU-Response vise à renforcer la capacité de l’Europe à réagir efficacement aux urgences sanitaires futures en établissant un réseau d’experts et de société civile axés sur la mise en place d’essais cliniques adaptatifs. Un des volets du projet sera la gestion de la plateforme adaptative d’essais cliniques EU-SyndAct et le développement d’outils pour la préparation d’essais multi-pays à grande échelle.

Les objectifs des essais EU-SyndAct sont :

• La compréhension des maladies causées par de nouveaux agents infectieux potentiels ;
• La mise en place d’une réponse rapide et coordonnée face aux menaces pandémiques ;
• L’évaluation efficace de nouveaux traitements pour les rendre disponibles rapidement aux patients, notamment en cas d’émergence de nouveaux pathogènes.

Essai EU-SyndAct : une méthodologie spécifique

Essai plateforme reposant sur un protocole « umbrella »

La méthodologie d’un essai plateforme adaptatif de type « umbrella » offre un cadre flexible, efficace et harmonisé pour évaluer simultanément plusieurs traitements expérimentaux contre les infections virales des voies respiratoires entraînant une hospitalisation, au sein d’un même protocole global. La conception de l’étude permet d’évaluer simultanément plusieurs interventions dans le cadre d’une étude clinique.

La conception d’étude en plateforme repose sur :

• Un protocole maître (« umbrella protocol ») encadrant plusieurs sous-études spécifiques à chaque pathogène (ex. EU-SyndAct 1 portera sur la grippe, le Covid-19 et le VRS). La présence d’un seul groupe témoin commun pour plusieurs sous-études permet de réduire le nombre de participants à évaluer pour prendre des décisions sur l’efficacité des interventions. De plus l’harmonisation de la méthodologie et des analyses permet la comparaison des différents bras.
• Des randomisations parallèles : les patients sont randomisés entre plusieurs bras thérapeutiques (traitement expérimental vs prise en charge standard) en fonction du pathogène identifié.
• Des nouvelles méthodes d’analyse de données : l’évaluation en continu de l’efficacité (« futility assessment ») après inclusion d’un nombre suffisant de participants permettra d’arrêter précocement un traitement en cas de faible probabilité d’atteindre ses objectifs (« futility »), ou à l’inverse, pour les traitements jugés non futiles, de passer en phase 3 avec un plus grand nombre de participants afin de confirmer leur efficacité.

Grâce à son caractère flexible et adaptatif, ce type de protocole permet d’ajouter ou de retirer facilement des bras de traitement au fur et à mesure de l’avancée des connaissances et de l’évolution du contexte scientifique et épidémique

La population cible concernera des adultes hospitalisés (≥18 ans) atteints d’infections virales respiratoires sévères (coronavirus, VRS, grippe, ou autres agents pathogènes émergents).

L’objectif principal sera d’évaluer l’efficacité de traitements (molécules nouvelles ou repositionnées, seules ou en combinaison) sur la récupération des patients hospitalisés, en comparaison à la prise en charge standard. Dans les objectifs secondaires l’évaluation de la sécurité et le risque de résistance seront également pris en compte.