Winning projects and candidates

La variole du singe ou Monkeypox (MPXV) est causée par l’orthopoxvirus simien décrit pour la première fois chez l’homme en 1970 au Congo. Depuis lors, la plupart des cas ont été signalés dans les régions rurales et les forêts tropicales humides du bassin du Congo. En 2003, la première flambée de MPXV en dehors d’Afrique s’est déclarée aux États-Unis liée à des animaux malades importés du Ghana. La transmission se fait par un contact étroit avec une personne ou un animal infecté avec des lésions, des liquides organiques, des gouttelettes respiratoires, ou avec des matériaux contaminés par le virus. Le diagnostic repose sur la positivité de la PCR MPXV réalisée sur des lésions cutanées ou muqueuses. On ne sait pas dans quelle mesure l’infection peut être asymptomatique.

En mai 2022, plusieurs cas de MPXV ont été recensés dans des pays non endémiques majoritairement chez des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes. Au 23 juin 2022, 330 cas confirmés de variole du singe ont été rapportés en France : 227 en Ile-de-France, 22 en Occitanie, 21 en Auvergne-Rhône-Alpes, 19 en Nouvelle-Aquitaine, 14 dans les Hauts-de-France, 14 en Provence-Alpes-Côte d’Azur, 6 en Normandie, 3 en Bretagne, 1 en Centre-val de Loire, 1 en Bourgogne-Franche-Comté, 1 en Pays de la Loire et 1 en Grand-Est.

L’épidémie progresse de jour en jour. Jusqu’à très récemment, seuls les établissements de Santé de référence (ESR) étaient en mesure de prendre en charge le diagnostic, le suivi des cas confirmés et la vaccination des sujets contacts. Pour l’Ile de France, les 2 ESR sont les hôpitaux Pitié-Salpêtrière et Bichat. Ces 2 centres en plus de ceux de Tenon, Saint-Antoine, le centre 190 et la Maison de santé du Chemin Vert sont des centres très investis dans la prise en charge et le suivi des personnes infectées par le VIH et des usagers de PrEP, personnes particulièrement touchées par cette infection.

La recherche MonVIP repose sur les hypothèses suivantes :

La majorité des cas confirmés de MKP sont diagnostiqués en Ile-de-France (70%)

Ces cas sont pour 30% des personnes vivant avec le VIH et 55% usagers de PrEP.

La quasi-totalité des cas confirmés sont des hommes.

Nous avons fait le choix de ces 2 populations d’intérêt au vu de la fréquentation importante de milieux de convivialité et la participation à des événements festifs déjà rapportés dans les premières publications. Cette étude a la particularité d’associer des centres hospitaliers et la médecine et les laboratoires de ville qui prennent en charge des populations à risque d’acquisition de maladies sexuellement transmissibles. Le MPXV est un nouveau virus émergent et la réponse anticorps (quantitative et qualitative) chez les patients et chez les sujets exposés est largement méconnue.

Après avoir informé le participant de cette étude et de l’utilisation de son échantillon de sang, prélevé antérieurement et dans le futur, fait dans le cadre du soin courant, les échantillons des participants qui ne s’opposent pas à cette utilisation seront transférés au laboratoire central. Un auto-questionnaire en ligne sera proposé au patient via un lien internet. Il sera construit à partir de questions déjà validées dans d’autres enquêtes (Rapport au Sexe, Prevenir, Parcours).

Ces échantillons de sang permettront la réalisation de tests sérologiques qui se développent actuellement. Les tests positifs pourront être confirmés par des tests de séroneutralisation en cours de développement par l’équipe d’Olivier Schwartz. La réalisation de cette étude de cohorte dans ces centres permettra de répondre facilement à la question de la séroprévalence du MPXV car les files actives sont de 18 300 PVVIH et 4930 usagers de PrEP et de décrire leurs comportements sociaux et sexuels durant cette crise sanitaire et évaluer le ressenti des personnes selon qu’ils aient été contaminés par le MPXV ou non.

Une fraction importante des patients ayant contracté la COVID-19 développe des symptômes persistants de différentes natures, comme par exemple des difficultés respiratoires, une fatigue anormale, une anosmie, une agueusie, ou des symptômes psychologiques. Cette persistance de symptômes ou l’apparition de nouveaux symptômes en lien avec l’infection a été définie comme le COVID long. Les analyses épidémiologiques ont montré que le COVID long pouvait frapper toutes les catégories de patients, quelle que soit la gravité de la maladie initiale, mais que la maladie était quand même plus fréquente chez les patients ayant fait des formes sévères. Dans notre projet, nous faisons l’hypothèse que le COVID long est la conséquence d’une réaction immunitaire exacerbée ou de réactions immunitaires en chaine, suite à l’apparition d’autoanticorps ou de réactivations virales. Nos données préliminaires ainsi que certains éléments de la littérature suggèrent que les patients en COVID long ont un compartiment CD8 cytotoxique circulant anormalement élevé. Notre projet consiste à corréler par des analyses statistiques les données cliniques de patients de deux cohortes différentes (COVID-Ser, formes modérées N= ; IMMUNO-NOSOCOR, formes sévères N =307) pour lesquelles une fraction des patients a développé des symptômes persistants avec différentes mesures virologiques, immunologiques et à des marqueurs de dommages tissulaires 6 mois après l’infection. Sur le plan virologique, les charges circulantes de différents virus ainsi que les marqueurs sérologiques seront mesurés. Sur le plan immunologique, les réponses T CD8 anti-SARS CoV-2, anti-EBV, anti-CMV seront analysées, ainsi que la réponse Natural Killer (qui est à la fois effectrice antivirale et régulatrice de la réponse T). Un crible à haute résolution des auto-anticorps sera également réalisé. Enfin des mesures de cytokines et de marqueurs plasmatiques de dommages tissulaires seront réalisées à l’aide d’une technique ultrasensible (SIMOA).

Il est probable que le COVID long se divise en une multitude d’entités cliniques distinctes dont la prise en charge est différente, et nous attendons que notre projet permette de mieux définir ces entités et la physiopathologie associée, et ainsi de guider le choix des traitements pour les patients.

Aujourd’hui, de nombreux variants émergent à travers le monde, ce qui peut entraver les efforts actuels de contrôle de la propagation de la pandémie. Dans ce projet, en étudiant le cas spécifique du Mexique (qui est l’un des pays les plus touchés au monde notamment en ce qui concerne la forte prévalence des facteurs de comorbidité), les objectifs généraux de ce projet sont (i) de quantifier l’immunité croisée entre les lignées du SRAS-COV-2 et le niveau de protection de chacun des cinq vaccins utilisés dans le pays contre chaque lignée, (ii) prédire les résultats de la compétition entre les lignées sur le moyen terme et ses conséquences épidémiologiques potentielles et (iii) identifier comment la compétition entre les lignées peut entraîner des adaptations évolutives du virus. Ces différentes étapes seront réalisées dans le contexte de Mexico City et seront testées sur un ensemble de données indépendant concernant la ville de San Luis Potosí, une ville de taille moyenne du centre du Mexique. Ces résultats seront fournis aux gouvernements mexicains afin d’appuyer la prise de décision au niveau gouvernemental

L'incidence mondiale des maladies causées par des arbovirus, notamment ceux transmis par les moustiques Aedes aegypti et Aedes albopictus, a considérablement augmenté, alimentée par le changement climatique, l'urbanisation et les voyages internationaux. Ces vecteurs ont historiquement propagé des maladies dévastatrices telles que la fièvre jaune, la dengue et le Zika. Les stratégies de contrôle reposant sur les insecticides sont devenues moins efficaces en raison de la résistance et des impacts environnementaux, nécessitant des approches alternatives.

Les moustiques montrent une tolérance remarquable aux infections virales, une aptitude critique pour la transmission des arbovirus. Cette tolérance, contrairement à la résistance (élimination du virus), permet aux moustiques d'héberger et de propager des virus sans succomber à la maladie. Réduire la tolérance virale des moustiques pourrait écourter le cycle de vie des arbovirus, empêchant ainsi la transmission. Le projet ArboRetro vise à exploiter ce mécanisme pour rendre les moustiques intolérants aux arbovirus, entravant ainsi leur rôle en tant que vecteurs.

Nos travaux précédents ont montré que les rétrotransposons, un type d’élément transposable possédant une transcriptase inverse, peuvent produire des molécules d’ADN d’origine virale qui améliorent la réponse antivirale des mouches drosophiles. Chez les moustiques, nous avons observé que l'inhibition pharmacologique de la transcriptase inverse provoque la mort des insectes infectés, indiquant que les rétrotransposons sont également impliqués dans la tolérance virale. Le projet ArboRetro vise à exploiter cette diminution de tolérance virale pour empêcher les moustiques de transmettre efficacement les virus. Le projet repose sur une collaboration synergique intégrant l'immunité antivirale (laboratoire de Maria-Carla Saleh), la biologie des rétrotransposons (laboratoire de Gael Cristofari) et la biologie des moustiques (laboratoire de Louis Lambrechts).

ArboRetro utilisera des technologies avancées, y compris l'édition de gènes et le séquençage longue lecture, pour inactiver génétiquement des rétrotransposons spécifiques et évaluer leurs effets à long terme sur la viabilité des moustiques et la transmission des virus. Le projet émet l'hypothèse que certains rétrotransposons sont essentiels pour la tolérance virale chez les moustiques. Les objectifs incluent :

1. Identifier et inactiver génétiquement ces rétrotransposons.
2. Évaluer comment l'inactivation des rétrotransposons affecte la transmission.
3. Évaluer la prévalence de la tolérance virale dépendante de la transcriptase inverse dans les populations naturelles de moustiques.

En atteignant ces objectifs, ArboRetro ouvrira la voie à une stratégie durable et efficace pour contrôler les arbovirus transmis par les moustiques, réduisant ainsi leur impact sur la santé mondiale.

Les interférons de type I (IFN-I) sont des cytokines clés dans la défense antivirale. Cependant, si excessive ou chronique, leur production peut contribuer à l'immunopathologie pulmonaire provoquée par le virus de la grippe ou des coronavirus. Traiter par glucocorticoïdes induit une forte immunosuppression exposant les patients à une réplication virale accrue ou des surinfections. Des traitements plus spécifiques pourraient être obtenus en manipulant la production ou l’activité des IFN-I. Cela implique de déterminer quelles sources cellulaires et fonctions des IFN-I sont délétères versus bénéfiques. L'IFN-I est produit par les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), des cellules infectées et aussi des monocytes/macrophages. Les pDC produisent des niveaux élevés, sans être infectées échappant ainsi à l'inhibition par les gènes viraux. Elles sont donc considérées cruciales pour la défense antivirale. Pourtant, dans les infections humaines et murines par la grippe ou le SARS-CoV2, le rôle des IFN-I et des pDC est débattu. Cette controverse résulte du manque d'outils pour cibler les pDC de manière spécifique et efficace. Nous avons surmonté cet obstacle en générant des souris constitutivement et spécifiquement dépourvues de pDC, et en les exploitant pour l'inactivation conditionnelle de gènes dans les pDC. Ces approches innovantes ont démontré un rôle délétère des pDC dans la grippe et la COVID19 chez la souris, probablement consécutif à une production trop tardive et prolongée d’IFN-I/III.

Sur la base de ces résultats préliminaires robustes, le projet UNFIRE poursuivra trois objectifs principaux.

(1) Confirmer que la production tardive/prolongée d’IFN-I/III, par les pDC, est délétère pour l'hôte lors d'infections respiratoires par des virus grippaux et des coronavirus émergents. Pour cela, nous étendrons nos études à d’autres conditions expérimentales chez la souris, avec deux autres souches de virus de la grippe, et dans des modèles d’infection par le SARS-CoV2 qui reflètent mieux le tropisme viral et la pathologie tels qu’ils ont été caractérisés chez l’homme. Nous analyserons aussi le rôle des pDC dans la physiopathologie de l’infection de macaques par SARS-CoV2. Enfin, nous comparerons entre patients immunocompétents atteints de COVID19 modéré ou sévère les réponses interférons, pour rechercher si certaines de leurs caractéristiques corrèlent avec la gravité de la maladie.

(2) Déterminer les mécanismes cellulaires et moléculaires qui sous-tendent les effets délétères des pDC et des IFN-I, en comparant le profil des réponses/réactivités à l'IFN-I de différents types de cellules isolées des poumons ou du système nerveux central infectés en présence/absence de pDC (souris, macaques), ou isolées du sang de patients avec une COVID19 modérée ou sévère, différant dans la dynamique de leurs réponses aux IFN-I (homme).

(3) Identifier des molécules cibles/voies biologiques et des médicaments pharmacologiques pouvant permettre une inhibition spécifique de la production d'IFN-I/III par les pDC ou des réponses IFN-I/III tardives, dans de nouveaux modèles précliniques murins d'infections virales respiratoires et dans des cocultures de cellules humaines, dans la perspective d'évaluer chez la souris puis le macaque l'innocuité et l'efficacité des traitements les plus prometteurs.

Notre projet contribuera à mieux comprendre les mécanismes contrôlant le développement d’une immunopathologie pulmonaire sévère au cours d’infections virales respiratoires, ouvrant de nouvelles pistes pour manipuler l’inflammation au bénéfice de l’hôte.

Il est de plus en plus clair que l’infection par le SARS-CoV-2 affecte non seulement les voies respiratoires, mais aussi le système nerveux central (SNC) en interférant avec les neurones, les cellules gliales et la réponse immunitaire dans le cerveau, ce qui entraîne parfois des troubles neurologiques de longue durée, y compris l’anosmie et des symptômes anxio-dépressifs. Ces symptômes et d’autres symptômes persistants constituent une nouvelle entité actuellement appelée long-COVID ou syndrome post-COVID, cependant, il manque encore des critères de diagnostic définitifs et une définition universellement acceptée, ainsi qu’une compréhension complète des mécanismes causatifs. Notre hypothèse de travail est que le SARS-CoV-2 et/ou la réponse inflammatoire associée peuvent déclencher un mécanisme central dans le SNC conduisant à la persistance des symptômes. La persistance du virus (ou des composants viraux, en particulier de l’ARN viral) ainsi que la persistance de l’inflammation dans le SNC peuvent être une cause sous-jacente de l’apparition de symptômes persistants chez les patients COVID de longue durée. Par conséquent, notre objectif principal est de comprendre l’origine et les mécanismes responsables des symptômes neurologiques persistants tels que l’anosmie/agueusie ou les symptômes anxio-dépressifs après l’infection par le SARS-CoV-2, et nous nous concentrerons sur la façon dont la neuroinvasion virale, la neuroinflammation et/ou le signal transmis par la voie neurale (axe poumon-cerveau ou viscéral-cerveau) explique les altérations du SNC à long terme. Au final, le projet LongNeuroCOVID devrait aboutir à plusieurs résultats notoires. Du point de vue scientifique, ces travaux permettront d’améliorer la compréhension des mécanismes généraux impliqués dans la dynamique spatio-temporelle de l’infection par le SARS-CoV-2, de l’entrée dans le SNC à l’inflammation à long terme et aux altérations du SNC. La description de ces mécanismes fondamentaux devrait présenter un intérêt plus large pour la communauté scientifique, car ces résultats peuvent être applicables à d’autres agents pathogènes neuro-invasifs moins bien compris. Côté santé publique, la caractérisation, dans un modèle animal pertinent et dans un modèle in vitro de réseaux neuronaux humains, du neurotropisme du SARS-CoV-2 et de son impact sur les symptômes à long terme sera déterminant pour le développement de futures thérapies visant à ces présentations cliniques. Enfin, au niveau neuropsychiatrique, cette étude devrait apporter des découvertes nouvelles et intéressantes concernant la survenue de signes anxio-dépressifs suite à l’infection par le SARS-CoV-2 et leur relation avec l’anosmie et la neuroinflammation.

Le virus du SARS-CoV-2 a été décrit pour la première fois dans la région du Hubei en Chine en 2019. Il est l’agent étiologique de la coronavirus disease (COVID), dont le virus se développe dans les épithéliums pulmonaires avant de se propager au reste de l’organisme. Les patients présentent un tableau clinique complexe et hétérogène, allant des formes asymptomatiques aux atteintes respiratoires sévères nécessitant une aide ventilatoire – pouvant aller jusqu’à la mort du patient. Les formes graves touchent majoritairement les patients atteints de comorbidités, et la majorité des patients guérissent (plus de 98 % au dernier recensement de l’OMS). Cependant, il arrive dans de nombreux cas une persistance voire une apparition de symptômes après la phase aigue de la COVID, y compris des mois après. Parmi la liste des séquelles rapportées, on retrouve dans un quart à plus de la moitié des patients des troubles neuromusculaires, notamment des myalgies et de la fatigue musculaire. Au sein de la communauté scientifique et médicale, plusieurs hypothèses sont proposées, dont la forte production inflammatoire de cytokines, ou encore l’effondrement local du système vasculaire chez ces patients. Notre hypothèse est que ces symptômes pourraient être liés à une infection directe des virus dans les cellules musculaires. Cette hypothèse est soutenue par les données de transcriptomiques et protéomiques montrant que les fibres du muscle squelettique expriment le récepteur nécessaire à la pénétration cellulaire du virus, le récepteur angiotension converting enzyme 2 (ACE2). Nous proposons d’infecter des cellules musculaires humaines différenciées en myotubes avec différentes souches de coronavirus, incluant des souches cliniques. Tout en vérifiant que l’infection ait lieu (RT-qPCR en cinétique, rapporteur fluorescent de la présence de particules virales), nous évaluerons son effet sur les caractéristiques cellulaires (cytosquelette, quantité et positionnement des différents organites).

Dans un second temps, nous étudierons cette infection in vivo sur un modèle murin. Nous avons généré au laboratoire une lignée de souris humanisée conditionnelle exprimant le récepteur humain ACE2 (hACE2), sous le contrôle du promoteur murin mACE2, permettant une expression limitée aux organes ayant naturellement du mACE2 chez la souris. Cet allèle conditionnel est floxé, permettant ainsi l’expression de hACE2 uniquement dans les organes ciblés, et à temps choisi. Nous croiserons notre lignée avec une autre exprimant la CRE dans les cellules musculaires, sous promoteur inductible au tamoxifène HSACreERT2 ; la lignée obtenue nous permettra d’étudier une infection directement et uniquement dans le muscle à l’âge adulte.

Grâce à ce modèle, nous évaluerons dans une étude pilote la présence du virus et l’éventuelle réplication virale au sein du muscle après une inoculation par injection intra-musculaire, tout en surveillant les différents paramètres cliniques des animaux. Cette étude participera notamment à la description des temps nécessaires à mimer une phase aiguë de la COVID et à l’établissement de COVID Long. Nous décrirons ensuite les symptômes musculaires observés, en étudiant la locomotion spontanée, la force ainsi que les capacités musculaires des animaux (vitesse et endurance). Nous définirons également l’hétérogénéité de la réponse musculaire, les modifications et réorganisations du muscle en réponse à l’infection, notamment en évaluant sa structure, mais aussi la présence d’inflammation, de nécrose, de régénération et l’organisation vasculaire. D’un point de vue moléculaire nous évaluerons l’organisation des domaine nucléaires par séquençage de noyaux unique.

Ces différentes approches fourniront une vision globale du point de vue cellulaire, moléculaire et fonctionnel des effets à long terme de l’infection du tissu musculaire par le SARS-CoV-2. Notre étude permettra une meilleure compréhension de la pathophysiologie de la COVID, et permettront l’identification de pistes pour limiter leur apparition, adapter les prises en charge des patients et mettre au point des traitements ciblés sur ces formes longues.

La fièvre de Lassa (FL) est une maladie fébrile causée par le virus de la fièvre Lassa (VL) et peut être associée à des hémorragies, défaillances d’organes et un état de choc. Le réservoir est le rongeur Mastomys natalensis. La FL a été rapportée dans plusieurs pays d’Afrique de l’Ouest, avec le Nigeria plus particulièrement touché, rapportant chaque année depuis 2018 d’importantes flambées épidémiques.Il n’existe à ce jour qu’une seule molécule utilisée contre le VL. Il s’agit de la ribavirine, un antiviral dont l’efficacité et la toxicité est discutée. Avec comme traitement de référence l’administration de ribavirine associée à des traitements de support, le taux de mortalité de la FL en milieu hospitalier est d’au moins 12%.Le développement clinique de traitements efficaces et accessibles représente donc un espoir afin de réduire la mortalité liée à la FL et limiter ainsi son impact socio-économique.Actuellement, 4 molécules sont en cours de développement dont le candidat ARN-75039. Les études pré-cliniques de cette molécule conduites chez le rongeur ont révélé des résultats d’efficacité et de sécurité prometteurs.

En 2022, le consortium INTEGRATE a été créé par des représentants de différentes institutions africaines et européennes, qui collaborent ensemble depuis plus de 15 ans avec comme objectif commun l’amélioration de la prise en charge de la FL en Afrique de l’Ouest.

 L’objectif du projet INTEGRATE est de mettre en place un essai plateforme adaptatif de Phase II-III en Afrique de l’Ouest pour évaluer l’efficacité, la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de médicaments repositionnés et nouveaux candidats pour le traitement de la FL. La plateforme INTEGRATE permettra pour la première fois de conduire un essai clinique randomisé, contrôlé, à large échelle pour l’évaluation des traitements de la FL.L’objectif de notre présente étude est de conduire, au sein de cette plateforme, un essai clinique de Phase II, contrôlé, randomisé, en ouvert pour l’évaluation de la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de l’ARN-75039 comparé au traitement de référence, actuellement la ribavirine. Les bras de traitement qui seront évalués seront les suivants :

• ARN-75039 (dosage1) + traitements de support
• ARN-75039 (dosage2) + traitements de support
• Ribavirine (groupe contrôle) + traitements de support

Les dosages de l’ARN-75039 testés dans cette Phase II seront définis selon les résultats obtenus de la Phase I, actuellement en cours.Cette phase II sera conduite dans deux centres hospitaliers, principaux épicentres de la FL au Nigeria : le Centre Médical Fédéral d’Owo et l’Hôpital Universitaire d’Irrua. Le critère de jugement principal sera un critère composite d’efficacité basé sur la proportion de participants présentant une aggravation clinique entre le 1er et le 14ème jour de suivi. L’aggravation clinique sera définie par la survenue du décès ou l’apparition d’au moins une nouvelle dysfonction d’un organe vital (rein, poumon ou système cardiovasculaire) non présente à l’inclusion. L’évaluation de ce critère permettra de décider de la meilleure dose pour une évaluation en Phase III. Des critères secondaires seront analysés, notamment des paramètres de pharmacocinétique, de sécurité et de tolérance. La taille d’échantillon pour cette étude de phase II sera de 87 adultes hospitalisés présentant une RT-PCR du VL positive.Cette étude repose sur une collaboration d’experts de plusieurs disciplines, dont des chercheurs et des coordinateurs de l’ONG ALIMA (France et Sénégal), de l’Université de Bordeaux (France), de l’équipe du programme PAC-CI de Côte d’Ivoire, de l’institut de recherche BNITM (Allemagne), de centres hospitaliers au Nigeria,de l’Université d’Aix-Marseille (France) ainsi que de la firme Arisan Therapeutics (USA) qui fournira gratuitement l’ARN-75039 pour cette étude.Cette étude permettra pour la première fois de décrire le profil de sécurité et de tolérance de l’ARN-75039 chez des patients hospitalisés pour une fièvre de Lassa au Nigeria. Les données obtenues permettront aux chercheurs de décider de la poursuite du développement de cette molécule en Phase III.

Le coronavirus SARS-CoV-2 se propage dans l’organisme de l’hôte et infecte un grand nombre d’organes tel que les poumons, le foie, le cœur, les reins et même le cerveau. Dans ce dernier cas, des particules virales ont été retrouvées dans le liquide céphalorachidien de patients infectés et des études récentes ont montré la présence du virus dans le cerveau de personnes décédées de la COVID-19. Le cerveau est également suspecté d’être un réservoir permettant la persistance du virus dans l’organisme, et pourrait avoir un rôle crucial dans le développement des COVID longs. Enfin, de plus en plus de symptômes neurologiques, cognitifs et psychiatriques sont associés à l’infection par SARS-CoV-2. Malgré les nombreuses évidences de l’importance du système nerveux central dans le développement des pathologies liées à la COVID-19, les mécanismes moléculaires sous-jacents sont à ce jours très peu décrits. Ici, à l’aide de modèles d’études in vitro et ex vivo innovants tel que des organoïdes corticaux et la culture organotypique de tranches de cerveau humain obtenues post-mortem, nous avons pu démontrer que SARS-CoV-2 se réplique de façon hétérogène dans le cortex cérébral. Des analyses de microscopie confocale ont permis de souligner la présence de particules virales dans les neurones au niveau des axones et à l’interface synaptique des cellules. L’exposition des neurones au SARS-CoV-2 est associée à une morphologie aberrante des boutons synaptiques. Les synapses étant des acteurs essentiels de la transmission de l’information interneurones, des perturbations infimes peuvent entrainer un dérèglement de l’activité électrique. Par des études de l’activité du potentiel de champ local dans le cerveau par mesure sur MEA 3D combinées à des analyses protéomiques différentielles sur organoïdes corticaux uniques, nous avons pu identifier un défaut du signal électrique en présence du virus et dépendant de l’augmentation de l’expression d’une protéine post-synaptique viro-induite.