Un traitement pris au moment des rapports sexuels permet de diminuer de près de 90% le risque d’être infecté par le VIH 

Les résultats publiés aujourd’hui en ligne dans le New England Journal of Medicine à l’occasion de la Journée Mondiale de lutte contre le SIDA, par le Professeur Jean Michel Molina, de l’Hôpital Saint-Louis, ASSISTANCE PUBLIQUE – HOPITAUX DE PARIS – AP-HP, et de l’Université de Paris Diderot, et par l’équipe ANRS IPERGAY, soulignent le très haut niveau d’efficacité d’une stratégie de prévention du VIH (PrEP) chez des hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes très exposés au risque de cette infection (HSH). Pris au moment des périodes d’activité sexuelle, ce traitement diminue de 86 % le risque d’être infecté par le VIH. 

Cette étude est publiée alors que vient d’être rendue publique la décision du ministère en charge de la santé sur l’utilisation de ce nouvel outil de prévention en France. 

Today on World AIDS Day 2015, Professor Jean-Michel Molina (Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris and Université de Paris Diderot) and the ANRS IPERGAY team have published online in the New England Journal of Medicine results that underscore the great effectiveness of PrEP—a strategy for preventing HIV infection—in men who have sex with men, who are at high risk of such infection. Taken at the time of sexual relations, this prophylactic treatment reduces the risk of HIV infection by 86%. The publication of this study follows the French Minister of Health’s decision to authorize access to this treatment in France.

©mbruxelle-Fotolia

Le préservatif reste la pierre angulaire de la prévention contre les infections sexuellement transmissibles. Mais celui-ci peut ne pas être utilisé tout le temps, dans toutes les circonstances. Avec plus de 2 millions de personnes nouvellement infectées par le VIH en 2014 dans le monde, et plus de 6000 découvertes d’infections par le VIH chaque année en France, il devient urgent de pouvoir proposer de nouveaux moyens de prévention. La prophylaxie pré-exposition, encore appelée PrEP, qui consiste à proposer en prévention, chez des personnes qui ne pas sont infectées par le VIH, un traitement antirétroviral, représente un piste sérieuse de recherche depuis les années 2010. 

Dans les pays développés, les hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HSH) représentent la population la plus touchée par le VIH. Ainsi en France, ils représentent 43 % des cas nouvellement diagnostiqués. Le premier essai randomisé en double aveugle (un groupe de volontaires reçoit un médicament actif, l’autre un placebo) ayant démontré l’efficacité de cette approche chez des HSH est l’essai Iprex : en prenant chaque jour un comprimé antirétroviral TDF-FTC (Truvada®), il a été démontré en 2010 qu’il était possible de diminuer le risque d’infection par le VIH de 42 %. La plupart des essais menés depuis dans le monde chez des hommes et femmes hétérosexuels, et chez des usagers de drogues ont révélé que l’observance à ce traitement journalier qui conditionnait son efficacité, n’était pas sans poser problème. En d’autres termes, les personnes qui ne prenaient pas leur traitement tous les jours, ne bénéficiaient pas de l’effet préventif du traitement. 

Les résultats publiés aujourd’hui dans le New England Journal of Medicine par le Professeur Jean-Michel Molina, de l’Hôpital Saint Louis, ASSISTANCE PUBLIQUE – HOPITAUX DE PARIS – AP-HP et de l’Université de Paris Diderot, et par l’équipe ANRS IPERGAY montrent le plus haut niveau d’efficacité de la PrEP jamais observé dans un essai randomisé. 

L’étude ANRS IPERGAY apporte en effet la première démonstration scientifique qu’un traitement préventif à la demande, pris au moment des périodes d’activité sexuelle, diminue de 86 % le risque d’être infecté par le VIH chez des HSH ayant des rapports sexuels non régulièrement protégés par un 

préservatif. 

Coordonnée et financée par l’ANRS, l’étude ANRS IPERGAY repose sur l’hypothèse qu’un traitement pris au moment de l’exposition au risque, «à la demande» donc, pourrait favoriser l’observance. Un tel schéma de traitement pourrait aussi réduire les possibles effets secondaires du médicament, et limiter le coût du traitement. 

L’étude s’est déroulée dans plusieurs centres cliniques en France et au Canada (Paris : Hôpital Saint-Louis et Hôpital Tenon, ASSISTANCE PUBLIQUE – HOPITAUX DE PARIS – AP-HP. Lyon : Hôpital de la Croix-Rousse. Nantes : CHU Hôtel Dieu. Nice : Hôpital de l’Archet. Tourcoing : Hôpital Gustave Dron. Canada : CHUM de Montréal), avec la participation active de l’association AIDES en France, et de l’organisme communautaire RÉZO, au Canada, des services de l’ANRS, et d’Unités de recherche ainsi que du SC 10 de l’Inserm. Le promoteur et le financeur principal de cette étude est l’ANRS. Les autres financeurs sont la Fondation Bill et Melinda Gates, le Fonds de dotation Pierre Bergé pour la prévention, le réseau des essais cliniques canadien (Réseau/CTN) et le laboratoire Gilead. 

Cet essai randomisé, qui a débuté en 2012, a été mené chez 400 HSH très exposés au risque d’infection par le VIH. La moitié du groupe étudié était invitée à prendre l’antirétroviral TDF/FTC au moment des rapports sexuels, l’autre moitié un placebo. L’ensemble des participants recevait des conseils personnalisés de prévention à chaque visite grâce à l’accompagnement communautaire réalisé par les militants de l’association Aides et de l’organisme montréalais RÉZO, ainsi que des préservatifs et du gel, et bénéficiaient de dépistages répétés du VIH ainsi que des autres infections sexuellement transmissibles, suivis si besoin d’un traitement. La vaccination contre les hépatites B et A était systématiquement proposée aux participants et le traitement post exposition du VIH mis à disposition. 

Seize infections par le VIH sont survenues durant les 9,3 mois de suivi moyen des participants : 2 infections dans le groupe TDF/FTC, et 14 dans le groupe placebo. Les auteurs font remarquer que les deux personnes infectées dans le groupe TDF/FTC avaient interrompu le traitement plusieurs semaines avant leur infection. Les hommes ayant participé à cette étude ont consommé en médiane 15 comprimés (TDF/FTC ou placebo) par mois. Le taux d’évènements indésirables était similaire dans les deux groupes. 

Au moment de la communication des premiers résultats de cette étude à la Conférence internationale sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI), le 24 février 2015, le Professeur Jean-François Delfraissy, directeur de l’ANRS, déclarait : « L’étude ANRS IPERGAY est un pas indéniable vers une meilleure stratégie globale de prévention où coexistent différents outils permettant de limiter ses risques d’infection en fonction de son niveau d’exposition ». Avec la parution en septembre 2015, dans The Lancet, de l’étude britannique Proud (essai randomisé en ouvert d’un traitement prophylactique en prise continue journalière), qui aboutit au même niveau d’efficacité, c’est une nouvelle page de l’histoire de la lutte contre le sida qui s’ouvre. 

Pour le Professeur Jean-Michel Molina, de l’Hôpital Saint-Louis, ASSISTANCE PUBLIQUE – HOPITAUX DE PARIS – AP-HP, et de l’Université de Paris Diderot, « Les résultats de cette étude nous montrent d’une part que le risque d’infection par le VIH est très élevé en France et au Canada dans ces populations à risque, et d’autre part que la PrEP à la demande permet une réduction majeure de ce risque justifiant sa mise en place comme un moyen additionnel de prévention contre le VIH ». 

La portée de ces travaux scientifiques est reconnue par l’OMS qui, dans ses dernières Directives de Septembre 2015, recommande pour la première fois que la PrEP soit proposée « comme un moyen de prévention additionnel pour les personnes à risque substantiel d’être infectées par le VIH, dans le cadre d’une combinaison d’approches préventives ». En France, le ministère en charge de la santé vient d’autoriser son utilisation et son remboursement pour les personnes exposées à l’infection. Un nouvel outil de prévention va désormais être disponible. Il appartient maintenant aux chercheurs d’évaluer son efficacité et son impact sur l’épidémie dans la « vraie vie ». 

Un programme de recherche multidisciplinaire se met en place à l’ANRS pour accompagner la mise à disposition de la PrEP. L’étude ANRS IPERGAY, qui se poursuivra en 2016, devrait de son côté continuer d’apporter des données essentielles sur l’efficacité à long terme de cette stratégie de prévention, son observance, et son impact sur les comportements sexuels des volontaires qui, pour certains, sont suivis depuis 2012.

Source : 

On-Demand Preexposure Prophylaxis in Men at High Risk for HIV-1 Infection. The New England Journal of Medicine, 

December 1st. 

Jean-Michel Molina, Catherine Capitant, Bruno Spire, Gilles Pialoux, Laurent Cotte, Isabelle Charreau, Cécile Tremblay, Jean-Marie Le Gall, Éric Cua, Armelle Pasquet, François Raffi, Claire Pintado, Christian Chidiac, Julie Chas, Pierre Charbonneau, Constance Delaugerre, Marie Suzan-Monti, Bénédicte Loze, Julien Fonsart, Gilles Peytavin, Antoine Cheret, Julie Timsit, Gabriel Girard, Nicolas Lorente, Marie Preau, James F. Rooney, Mark A. Wainberg, David Thompson, Willy Rozenbaum, Véronique Dore, Lucie Marchand, Marie-Christine Simon, Nicolas Etien, Jean-Pierre Aboulker, Laurence Meyer, and Jean-François Delfraissy, for the ANRS IPERGAY Study Group* 

From the Departments of Infectious Diseases ( J.-M.M., C.P., P.C., B.L., W.R.) and Sexually Transmitted Diseases ( J.T.), and the Laboratories of Virology (C.D.) and Biochemistry (J.F.), Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Diderot, Sorbonne Paris Cite, INSERM UMR 941, Department of Infectious Diseases, Hôpital Tenon (G.P., J.C.), Collège des Universitaires de Maladies Infectieuses et Tropicale (F.R.), Laboratoire de Toxicologie et Pharmacologie, Centre Hospitalier Bichat Claude Bernard (G.P.), Collège d’Etudes Mondiales (G.G.), ANRS France Recherche Nord et Sud Sida-HIV et Hépatites (V.D., L.M., M.-C. S., N.E., J.-F.D.), Université de Paris Sud, Kremlin Bicêtre (L.M.), Paris, INSERM SC10 US019, Villejuif (C.Capitant, I.C., J. P.A., L.M.), Department of Medicine, INSERM UMR 912 SESSTIM, Marseille (B.S., M.S.M., N.L.), Department of Infectious Diseases, Hôpital de la Croix Rousse, Centre Hospitalier et Universitaire de Lyon (L.C., C. Chidiac), and Groupe de Recherche en Psychologie Sociale EA 4163, University of Lumiere (M.P.), Lyon, Department of Infectious Diseases, Hôpital de l’Archet, Centre Hospitalier de Nice, Nice (E.C.), Department of Infectious Diseases, Hôpital G. Dron, Centre Hospitalier Universitaire de Tourcoing, Lille (A.P., A.C.), and Association AIDES, Pantin ( J.-M.L.G.) — all in France; Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (C.T.), Institut de Recherche en Santé. Publique de l’Université de Montréal (G.G.), McGill University AIDS Centre, Jewish General Hospital (M.A.W.), and Community Organization REZO (D.T.) — all in Montreal; and Gilead Sciences, Foster City, CA (J.F.R.). 

©mbruxelle-Fotolia

The condom is the cornerstone of the prevention of sexually transmitted diseases, but cannot always be used in all circumstances. Over two million people worldwide were newly infected by HIV in 2014 and more than 6000 cases of HIV infection are discovered every year in France, so there is an urgent need for new means of prevention. One serious avenue of research since 2010 has been preexposure prophylaxis, or PrEP, in which HIV-uninfected individuals take preventive antiretroviral treatment.

Men who have sex with men (MSM) constitute the population most affected by HIV infection in the developed countries, and in France they account for 43% of all new cases. In 2010 the iPrEx study was the first randomized double-blind trial (one group of volunteers receives an active drug and the other group is given a placebo) to show that PrEP is effective in MSM: daily intake of Truvada®, a fixed-dose combination of the oral antiretrovirals tenofovir and emtricitabine (TDF-FTC), reduced the risk of HIV infection by 42%. Most trials conducted since in heterosexual men and women and in drug users have shown that the efficacy of this treatment is contingent upon adherence. In other words, if the treatment is not taken every day, its preventive effect is lost.  

Professor Jean-Michel Molina (Hôpital Saint Louis, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris and Université de Paris Diderot) and the ANRS IPERGAY team report today in the New England Journal of Medicine the highest efficacy of PrEP ever observed in a randomized trial. The ANRS IPERGAY study has furnished the first scientific evidence that on-demand preventive treatment taken at the time of sexual relations reduces by 86% the risk of HIV infection in MSM who do not always have protected sex (ie, use a condom). 

Coordinated and funded by the ANRS, the ANRS IPERGAY study is based on the assumption that an on-demand treatment taken at the time of sexual relations would favor adherence. Such a preventive approach could also reduce possible side effects and limit the cost of treatment. 

The ANRS IPERGAY study is being conducted in several clinical centers in France and Canada (Paris: Hôpital Saint-Louis and Hôpital Tenon, AP-HP. Lyon: Hôpital de la Croix-Rousse. Nantes: CHU Hôtel Dieu. Nice: Hôpital de l’Archet. Tourcoing: Hôpital Gustave Dron. Canada: CHUM de Montréal), with the active participation of the community organizations AIDES in France and REZO in Canada, the ANRS, research units, and Inserm SC10. ANRS is the sponsor and main source of funding for this study. Other funding bodies are the Bill & Melinda Gates Foundation, the Fonds de dotation Pierre Bergé, the CIHR Canadian HIV Trials Network, and Gilead Sciences Inc.

In this randomized trial started in 2012, 400 MSM at high risk of HIV infection were divided into two groups, one taking TDF/FTC at the time of sexual relations and the other taking a placebo. All participants were given personalized advice on prevention at each medical visit by members of AIDES and REZO, were provided with condoms and gel lubricant, and underwent repeated screening for HIV infection and other sexually transmitted diseases, followed by treatment if necessary. Hepatitis B and A vaccine was routinely offered to participants and HIV post-exposure prophylaxis was made available. 

Sixteen HIV infections occurred during the mean 9.3 months of follow-up: 2 in the TDF/FTC group and 14 in the placebo group. It transpired that the 2 men infected in the TDF/FTC group had interrupted treatment several weeks before infection. Study participants took a median of 15 tablets (TDF/FTC or placebo) per month. The rate of adverse events was similar in the two groups.

When the first results of this study were presented at the Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) on 24 February 2015, Professor Jean-François Delfraissy, Director of ANRS, said: “The ANRS IPERGAY study constitutes an undeniable step towards a better overall prevention strategy comprising various tools designed to limit the risk of infection as a function of the degree of exposure.” Results from the PROUD study in the UK (open-label randomized trial of prophylactic treatment with one tablet of TDF/FTC daily) published in The Lancet in September 2015 showed the same level of efficacy as in the ANRS IPERGAY study, thus opening a new page in the history of the fight against HIV/AIDS.

Lead author Professor Jean-Michel Molina noted that: “The results of the ANRS IPERGAY Study show us, on the one hand, that the risk of HIV infection is very high in these at-risk populations in France and Canada, and, on the other hand, that on-demand PrEP greatly reduces this risk, thus justifying its implementation as a new means of preventing HIV infection.” 

The scope of this research has been recognized by the World Health Organization, which in its September 2015 Guideline on when to start antiretroviral therapy and on preexposure prophylaxis for HIV recommends for the first time that PrEP be used “as an additional means of prevention for people at substantial risk of HIV infection as part of combination prevention approaches.” In France, the Minister of Health has just authorized the use of PrEP and the reimbursement of its cost for those people most at risk of HIV infection. A new prevention tool is now available and it is up to researchers to assess its efficacy and its impact on the HIV/AIDS epidemic in real-life conditions.

A multidisciplinary research program is being set up by the ANRS to expedite provision of PrEP. The ANRS IPERGAY Study, which will continue in 2016, should keep yielding essential data on the long-term efficacy of this preventive treatment, adherence to it, and its impact on the sexual behavior of volunteers, some of whom have been followed up since 2012.

Source :

On-Demand Preexposure Prophylaxis in Men at High Risk for HIV-1 Infection. The New England Journal of Medicine, 

December 1st.

Jean-Michel Molina, Catherine Capitant, Bruno Spire, Gilles Pialoux, Laurent Cotte, Isabelle Charreau, Cécile Tremblay, Jean-Marie Le Gall, Éric Cua, Armelle Pasquet, François Raffi, Claire Pintado, Christian Chidiac, Julie Chas, Pierre Charbonneau, Constance Delaugerre, Marie Suzan-Monti, Bénédicte Loze, Julien Fonsart, Gilles Peytavin, Antoine Cheret, Julie Timsit, Gabriel Girard, Nicolas Lorente, Marie Preau, James F. Rooney, Mark A. Wainberg, David Thompson, Willy Rozenbaum, Véronique Dore, Lucie Marchand, Marie-Christine Simon, Nicolas Etien, Jean-Pierre Aboulker, Laurence Meyer, and Jean-François Delfraissy, for the ANRS IPERGAY Study Group*

From the Departments of Infectious Diseases ( J.-M.M., C.P., P.C., B.L., W.R.) and Sexually Transmitted Diseases ( J.T.), and the Laboratories of Virology (C.D.) and Biochemistry ( J.F.), Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Diderot, Sorbonne Paris Cite, INSERM UMR 941, Department of Infectious Diseases, Hôpital Tenon (G.P., J.C.), Collège des Universitaires de Maladies Infectieuses et Tropicale (F.R.), Laboratoire de Toxicologie et Pharmacologie, Centre Hospitalier Bichat Claude Bernard (G.P.), Collège d’Etudes Mondiales (G.G.), ANRS France Recherche Nord et Sud Sida-HIV et Hépatites (V.D., L.M., M.-C. S., N.E., J.-F.D.), Université de Paris Sud, Kremlin Bicêtre (L.M.), Paris, INSERM SC10 US019, Villejuif (C.Capitant, I.C., J. P.A., L.M.), Department of Medicine, INSERM UMR 912 SESSTIM, Marseille (B.S., M.S.M., N.L.), Department of Infectious Diseases, Hôpital de la Croix Rousse, Centre Hospitalier et Universitaire de Lyon (L.C., C. Chidiac), and Groupe de Recherche en Psychologie Sociale EA 4163, University of Lumiere (M.P.), Lyon, Department of Infectious Diseases, Hôpital de l’Archet, Centre Hospitalier de Nice, Nice (E.C.), Department of Infectious Diseases, Hôpital G. Dron, Centre Hospitalier Universitaire de Tourcoing, Lille (A.P., A.C.), and Association AIDES, Pantin ( J.-M.L.G.) — all in France; Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (C.T.), Institut de Recherche en Santé. Publique de l’Université de Montréal (G.G.), McGill University AIDS Centre, Jewish General Hospital (M.A.W.), and Community Organization REZO (D.T.) — all in Montreal; and Gilead Sciences, Foster City, CA (J.F.R.).