Projets et candidats lauréats

Les indicateurs de santé – sexuelle, reproductive et globale – des femmes nées en Afrique subsaharienne et résidant en France sont défavorables par rapport à ceux des femmes nées en France. Quelle que soit leur situation sociale et économique dans leur pays d’origine, beaucoup connaissent des situations de précarité lors de leur installation (logement, revenus, papiers). Cette précarité est souvent associée à des situations de vulnérabilité sexuelle pouvant les exposer aux IST, ou à des violences sexuelles et a des conséquences sur leur état de santé général.

Moins de 4% des initiations de PrEP concernent les femmes. Peu de femmes connaissent la PrEP et elles présentent des difficultés de suivi quand elles la prennent.

La prévention et la prise en soin de ces femmes se font le plus souvent en silos, dans des parcours fragmentés, inadaptés à leurs besoins, leurs priorités et leurs contraintes.

Objectif principal: co-construire une intervention de prévention en santé sexuelle et globale pour les femmes nées en Afrique subsaharienne et résidant en France (FASS).

Objectifs intermédiaires :

• Identifier les besoins en santé sexuelle et santé globale des FASS et les leviers pour accéder aux offres de santé
• Définir les composantes d’intervention et rédiger le protocole d’intervention
• Définir les méthodes et outils d'évaluation de l’intervention et rédiger le protocole de recherche

En nous appuyant sur les principes de la recherche communautaire, nous tenterons de mettre en évidence la façon dont les FASS souhaitent qu’on réponde à leurs besoins de santé sexuelle, dans quel(s) type(s) de structure(s), ainsi que les éléments de langage et les représentations des femmes qui permettront d’adapter l’offre et la rendre plus acceptable. 

Ce projet est issu du groupe de travail “Santé sexuelle des femmes migrantes” de l’AC46 de l’ANRS.

Méthodologie

Le projet s’articule en 2 axes:

1. Etat des lieux des besoins en santé et des ressources existantes

Pour cela, plusieurs méthodes seront utilisées:

• Une démarche de capitalisation des initiatives et parcours existants de prévention ou de prise en soins spécifiques des femmes en situation de migration ou de précarité.

• Une revue systématique de la littérature des barrières et leviers d’accès et de rétention aux dépistages et dans un programme de PrEP chez les FASS en Europe. 

• Une étude qualitative pour identifier les besoins et les préférences en santé sexuelle et globale des FASS via :

• • Des focus groups menés avec des FASS de différents profils (5FG de 6-8 femmes). Ils auront pour objectifs de tester nos hypothèses (issues d’un travail préliminaire, de la revue de littérature et de la capitalisation) sur les besoins identifiés en santé sexuelle et santé globale, de faire émerger d’autres besoins non pensés, et de mettre en évidence la manière dont les femmes aimeraient que l’on réponde à ces besoins.
  • Des entretiens individuels (15EI) : une partie d’entre eux sera conduite en amont des focus groups pour affiner la grille d’entretien. D’autres seront conduits en parallèle, notamment pour favoriser la parole de femmes qui pourraient se sentir stigmatisée dans un groupe (VIH+, ayant subies des violences sexuelles, homosexuelles, …)

1. Co-construction de l’intervention et de son évaluation

Des ateliers participatifs (4AP) permettront de rédiger la description de l'intervention et de sa mise en œuvre, ainsi que le protocole d’évaluation (définition des critères de jugement de son acceptabilité, de sa faisabilité, voire de son efficacité et de sa transférabilité).

Dans ces ateliers seront conviés, en plus des membres du groupe de recherche, d’autres membres des associations partenaires et des FASS ayant participé ou non à l’étude qualitative.

Echéancier

Année 1 : état des lieux ; année 2 : ateliers de co-construction, rédaction des protocoles et des articles.

Résultats attendus

Augmenter les connaissances sur les besoins et les leviers d’accès à la santé sexuelle des FASS.

Mobiliser les communautés autour de ces questions, nourrir le plaidoyer pour réduire les inégalités sociales de santé des FASS.

La Guyane française, département et région d’outre-mer situé sur le continent sud-américain et recouvert à 97 % de forêt amazonienne, est un vaste territoire, vulnérable et hétérogène où 53 % de sa population, qui se concentre sur le littoral atlantique, vit sous le seuil de pauvreté. Dans les communes les plus isolées de Guyane, communément regroupées sous le terme « Guyane intérieure », vivent environ 50 000 personnes d’origine diverse, en majorité amérindiennes, bushinenguées et créoles, dans des villages ou petites villes le long des fleuves Maroni et Oyapock et au cœur de la forêt (Saül). Dans ces zones isolées géographiquement et uniquement accessible par voie fluviale et aérienne, les indicateurs socio-économiques sont plus dégradés que dans le reste de la région et des problèmes de santé publique spécifique ont été identifiés (exposition au métaux lourds, santé mentale chez les jeunes, conduites addictives, augmentation des maladies chroniques, santé sexuelle et reproductive, prévalence élevée d’infections par le VIH, les hépatites virale et les IST, nutrition et sécurité alimentaire, couverture vaccinale).

Pour plusieurs raisons (offre de soins uniquement primaire dispensée par des dispensaires, mauvaise couverture sociale, coût et complexité logistique de déployer une enquête spécifique), les sources de données habituellement exploitées par Santé publique France pour décrire l’état de santé des populations ne couvrent pas les populations vivant dans les zones isolées. Les données de la recherche n’apportent que des informations partielles (sujets spécifiques et zone géographique limitée) et certains sujets prioritaires demeurent non explorés en population générale.

En réponse à ce manque de données, Santé publique France a conçu une méthode, originale et adaptée au terrain, d’enquête transversale multithématique en population générale avec administration de questionnaire en face à face par un médiateur en santé issu de la communauté et formé au métier d’enquêteur et la réalisation de prélèvements biologiques par un infirmier. Sept mois de terrain sont prévus pour recueillir les données sur un échantillon représentatif de 3000 personnes volontaires. Une restitution des résultats individuels et collectifs sera organisée.

Ce projet d’enquête s’inscrit dans une démarche participative, tenant compte des besoins de la population, et repose sur un partenariat logistique et scientifique avec le Centre Hospitalier de Cayenne, auquel sont rattachés tous les dispensaires présents dans les zones isolées ainsi que l’unité Inserm-CIC1424.

Hypothèses : Le dépistage actuel des cas de tuberculose dans les régions à forte endémie, n'a pas permis de réduire sensiblement l’incidence de la tuberculose, les cas subcliniques, responsables de la majeure partie de la transmission de la tuberculose, n’étant pas détectés. L'hypothèse principale est que dans les populations à forte incidence de tuberculose, une stratégie simple de dépistage, basée sur un échantillonnage non invasif et des tests moléculaires centralisés, est faisable, rentable et pourrait avoir un impact majeur sur la dynamique de la tuberculose. L'utilisation d’échantillons alternatifs tels que le masque facial équipé de disque de gélatine, l'urine et les écouvillons de langue, pourrait améliorer le dépistage de la tuberculose. Notre approche innovante du dépistage, utilisant une nouvelle PCR Mycobacterium tuberculosis (MTB) à haut débit, est coût-efficace par rapport à l'algorithme standard de dépistage actif de la tuberculose (appelé "double X").

Objectifs : L'objectif principal est d'évaluer l'acceptabilité, la faisabilité et le rendement du dépistage de la tuberculose dans les populations à haut risque.

Les objectifs secondaires sont, dans une première phase, d’évaluer la performance d'une approche moléculaire à haut débit, comparée au Xpert MTB/RIF®, et la pertinence du pooling des échantillons, pour le dépistage de la tuberculose à partir d'échantillons d'expectoration collectés cadre de l'étude DRIVE-TB. La performance des écouvillons de langue, urine et masque facial pour le dépistage de la tuberculose sera également évaluée.

Dans une seconde phase, nous évaluerons la faisabilité, l'acceptabilité, le rendement, le rapport cout-efficacité, et l’impact potentiel de cette approche innovante du dépistage de la tuberculose dans des populations à haut risque.

Schéma d'étude : Ce projet comprend deux phases. La première phase sera intégrée à l'étude DRIVE-TB en cours (ANRS 0092s), au moment de la 4ème enquête RDS qui dépistera 1000 personnes consommant des drogues en juillet 2025 à Hai Phong, Vietnam. Elle vise à valider à la fois la performance de la nouvelle PCR TB sur des échantillons stockés, et la meilleure stratégie d'échantillonnage.

La deuxième phase consistera en une enquête transversale utilisant la stratégie de dépistage de la tuberculose identifiée lors de la première phase, parmi 1500 personnes consentantes résidant dans trois centres de réhabilitation et une prison à Hai Phong, au Vietnam. Enfin, tous les participants dépistés positifs feront l'objet d'un suivi, soit pour évaluer l'achèvement du traitement de la tuberculose, soit pour un dépistage ultérieur à 2 et 6 mois.

Déroulement de l'étude : Au cours de la première phase, la PCR IS6110 de la société AFYIA®, basée à Montpellier, et le Xpert MTB/RIF® seront mis en œuvre au laboratoire de l'HPMU parmi tous les échantillons stockés (expectorations et échantillons alternatifs) de participants dont la tuberculose a été confirmée à la RDS4 (N estimé = 40), et une sélection aléatoire de tous les échantillons stockés de 120 participants sans tuberculose, avec un appariement 1:3 pour l'âge et la présence d'au moins 1 symptôme. La meilleure combinaison d’échantillons sera calculée. Au cours de la deuxième phase, 1 500 participants des 4 sites de l'étude seront dépistés à l'aide de cette combinaison de tests, puis analysés par la PCR AFYIA. Les participants dépistés positifs seront orientés vers des cliniques de tuberculose diagnostic et initiation d'un traitement. Un modèle mathématique, développé dans le cadre de DRIVE-TB, sera utilisé pour estimer le rapport coût-efficacité de notre approche innovante du dépistage et son impact sur l'épidémie de tuberculose.

Résultats attendus : Nous espérons valider une approche innovante de dépistage de la tuberculose chez les populations à haut risque, par son rapport coût-efficacité et son impact sur la transmission et la dynamique de la tuberculose au sein de cette population. Bien que validée au Vietnam, cette approche sera certainement aussi pertinente dans d'autres populations à haut risque de tuberculose, au Vietnam et dans d’autres pays.

Les poxvirus sont des virus à ADN double brin qui infectent une grande variété d'animaux, y compris l'homme. Si des solutions vaccinales sont disponibles, il n'existe à ce jour pratiquement aucune molécule antivirale spécifique aux poxvirus. Nous nous intéressons particulièrement à la variole du singe ou «Monkeypox» (Mpox) qui est une maladie infectieuse causée par un orthopoxvirus, caractérisée notamment par de sévères éruptions cutanées. Début mai 2022, des cas de Mpox non directement liés à des voyages en Afrique Centrale ou de l'Ouest, où le virus est présent, ont été rapportés en Europe et dans le monde. Depuis, la maladie, qui est considérée une infection sexuellement transmissible, fait l'objet d'une surveillance renforcée en France et en Europe.

Nous avons précédemment montré que les nitrocorroles (des molécules cycliques) pouvaient être utilisées comme un puissant agent anti-hCMV sans toxicité aiguë chez la souris. Nous avons généré des dérivés nitrés et fluorés originaux et nous avons découvert que ces composés ont une bonne efficacité sur les poxvirus avec, qui plus est, une activité antivirale à large spectre.

Nous souhaitons maintenant nous concentrer sur une nouvelle approche, basée sur la nanomédecine, pour l'administration de corroles afin d'augmenter leur efficacité, mais toujours en toute sécurité. Pour atteindre cet objectif, nous proposons d'utiliser le virus de la mosaïque du tabac (TMV) comme nanovecteur. Ce virus végétal n'est pas pathogène pour l'homme et il a déjà été utilisé avec succès comme vecteur d'administration de médicaments. Pour ce faire, nous envisageons d'ajouter des corroles par encapsulation mais aussi par des liaisons chimiques à l'intérieur ou à l'extérieur de la capside du TMV. L'efficacité antivirale des nanoparticules TMV modifiées sera évaluée par la société NeoVirTech à Toulouse (https://neovirtech.com) dans le cadre d'une prestation

L’histoplasmose disséminée est une infection fongique qui touche principalement les sujets immunodéprimés et particulièrement les personnes vivant avec le VIH (PVVIH) à un stade avancé, chez qui elle serait responsable de 71.000 nouvelles infections et 53.000 décès chaque année dans le monde. Les résultats préliminaires de travaux issus de notre groupe (notamment le projet EVADIAG-Histo, ANRS 0216 réalisé en Côte d’Ivoire) montrent que l’histoplasmose est vraisemblablement sous-diagnostiquée en Afrique subsaharienne et notamment en Afrique de l’Ouest, en raison d’une présentation clinique non spécifique, d'un manque d'informations sur l'épidémiologie, de formation et de sensibilisation insuffisantes du personnel de santé de première ligne. De plus, les méthodes conventionnelles de diagnostic de l’histoplasmose, l’examen direct et la culture fongique, présentent des limites, notamment des délais de positivité de plusieurs semaines, la nécessité de réaliser des procédures diagnostiques invasives, et d’avoir des infrastructures adaptées pour Histoplasma qui est un pathogène de classe 3.

Le diagnostic d’histoplasmose peut également être posé par la détection de l’antigène galactomannane (constituant principal de la paroi du champignon) dans le serum ou les urines d’un sujet atteint d’histoplasmose disséminée. Ce test permet un diagnostic en moins d’une heure et ne nécessite pas de matériel spécifique ; c’est donc un test intéressant pour le diagnostic de l’histoplasmose au lit du patient dans des zones aux ressources limitées. Chez les PVVIH au stade avancé symptomatiques, l’ajout d’un test antigénique urinaire Histoplasma dans l’algorithme diagnostique des tests déjà réalisés en routine permettrait de faciliter le diagnostic d’histoplasmose disséminée afin de débuter un traitement antifongique précoce. De même, dans la prise en charge initiale des PVVIH asymptomatiques, la réalisation d’un test antigénique urinaire permettrait de dépister des cas d’histoplasmose à un stade précoce de la maladie et l’instauration d’un traitement antifongique par itraconzaole afin d’éviter le développement ultérieur d’une histoplasmose disséminée.

Nous avons pour objectif de réaliser dans un premier temps une analyse observationelle de terrain d’une durée de 12 mois dans 3 pays d’Afrique subsaharienne (Cote d’Ivoire, Cameroun, et Guinée), qui permettra d’évaluer la faisabilité d’une étude d’implémentation des tests antigéniques urinaires Histoplasma dans ces 3 pays. En effet, du fait de la complexité de la prise en charge des PVVIH au stade avancé en Afrique subsaharienne, l’objectif de ce projet sera de mieux préciser les files actives de PVVIH sur les différents sites de l’étude, les différents circuits de prise en charge diagnostique et thérapeutique des infections opportunistes actuellement en place, et la disponibilité locale des différents tests diagnostiques et des thérapeutiques afin de mettre en œuvre de façon optimale le projet d’implémentation envisagé.

Contexte : La protéine Rev, essentielle à la réplication du VIH-1, est responsable d’exporter – du noyau vers le cytoplasme – les ARNm viraux immatures, permettant l’expression de protéines virales tardives et constituant l'ARN génomique de nouveaux virions. Rev est importée dans le noyau par Importine β (Impβ) et ce processus est stimulé par Nucleophosmine 1 (NPM1). L'interaction directe de Rev avec Impβ ou NPM1 est cruciale, car son inhibition bloque respectivement son import nucléaire et inhibe l'infection et la réplication du VIH-1. Malgré leur importance dans le cycle viral, les bases moléculaires de ces interactions restent mal comprises.

Objectif : Ce projet vise à identifier et caractériser les mécanismes clés de l’import nucléaire de Rev dans les cellules infectées par le VIH-1, en étudiant ses interactions avec Impβ et NPM1. Nous utiliserons la cryo-microscopie électronique (cryo-ME) et la RMN pour obtenir des structures 3D à haute résolution des complexes Impβ/Rev et Rev/NPM1 déjà identifiés. Nous examinerons également la dynamique des interactions entre Rev, Impβ et NPM1 pour comprendre la régulation de leur formation. L'objectif est d’identifier et caractériser les interactions, stables ou transitoires, entre ces protéines et leur potentiel rôle régulateur dans les compartiments cellulaires lors de la réplication du VIH-1.

Approche méthodologique :

Complexe Rev/Impβ : Les données préliminaires indiquent que la fusion de Impβ avec le domaine de dimérisation de la protéine EsxA de S. aureus, permet de créer des homodimères stables d’Impβ (EsxA-Impβ)2 de plus de 200 kDa, capable d’interagir avec Rev. Nos résultats soulignent que la flexibilité intrinsèque à Impβ doit être réduite à l’aide d’un anticorps monoclonal pour renforcer l’interaction entre Impβ et Rev, garantissant ainsi la formation d’un ensemble de particules plus homogène pour l'analyse par cryo-ME.

Complexe Rev/NPM1 : Les données préliminaires obtenues par cryo-ME révèlent la structure du complexe pentamérique entre Rev et le domaine d’oligomérisation de NPM1, avec une résolution atteignant 3.4 Å. Cependant, nos résultats indiquent une certaine flexibilité des molécules de Rev au sein des complexes Rev/NPM1, suggérant l’existence de multiples conformations de Rev à la surface de NPM1. Pour affiner la classification 2D et obtenir les structures des complexes (Rev/NPM1OD)5 coexistants, nous utiliserons les prédictions d’interaction établies avec une forte confiance par AlphaFold. Pour mieux comprendre la fonction du domaine intrinsèquement désordonné de NPM1 (NPM1HBD) et étudier son comportement structurel et dynamique en présence de Rev, nous utiliserons la technique de RMN – adaptée à l’étude des bases mécanistiques des assemblages moléculaires désordonnés.

Régulation de l’import nucléaire de Rev par NPM1 et Impβ : Nous étudierons l’évolution des interactions au sein des complexes Rev/NPM1 et Rev/Impβ lorsque les trois protéines sont présentes dans un même environnement, in vitro, en utilisant une combinaison de techniques biochimiques, biophysiques et structurales. Les interactions identifiées seront ensuite analysées par cryo-ME. La localisation de ces interactions dans les différents compartiments cellulaires de cellules transfectées sera réalisée par microscopie, en utilisant des anticorps spécifiques et des protéines fluorescentes. Cette approche nous permettra d’étudier la dynamique des interactions impliquées dans l’import nucléaire de Rev dans un contexte cellulaire.

Résultats attendus : L'obtention de structures à haute résolution des complexes qui impliquent Rev, Impβ et NPM1 permettra d'identifier les résidus impliqués dans ces interactions cruciales pour la réplication virale. L'étude comparative des différents complexes contribuera à une meilleure connaissance du mécanisme moléculaire de l'import de Rev, qui devrait améliorer notre compréhension de cette étape mal comprise et non ciblée dans les traitements antiviraux disponibles.

La plupart des virus à ARN enveloppés exploitent la machinerie cellulaire ESCRT-III (endosomal sorting complexes required for transport) pour la dernière étape de leur cycle de multiplication, le bourgeonnement. Néanmoins, les virus enveloppés utilisent seulement les protéines CHMP2, CHMP3 et CHMP4 et l'ATPase VPS4. Étant donné que cette machinerie est essentielle pour les événements cellulaires de coupure de membrane, cela limite la possibilité d'acquérir des mutations qui l'inhibent. Cependant, de nombreuses espèces ont évolué pour conserver des duplications mutées de CHMP3 (appelées rétroCHMP3), qui préservent les fonctions cellulaires de l'ESCRT mais agissent comme des inhibiteurs du bourgeonnement viral à large spectre

In vitro, les protéines ESCRT-III ont la propriété de s’auto-assembler sur les membranes plasmiques en formant des filaments de composition variable, présentant également une diversité de formes : les CHMP4 forment des filaments en spirales plates et lâches, alors que les CHMP2A-CHMP3 s'assemblent en hélices compactes. Cependant, il reste encore à déterminer la composition des fibres aux sites de bourgeonnement du VIH-1 en particulier, on ne sait pas si ce sont des spirales de CHMP4B ou des polymères hélicoïdaux de CHMP2A/CHMP3 comme ceux observés in vitro. De plus, il n'est pas encore clair si ces filaments sont échangés ou s'ils sont successivement recrutés et désassemblé lors de la fission membranaire. En fin de compte, la distribution spatiale des filaments ESCRT-III et les transitions entre chaque fibre le long du col de bourgeonnement restent des sujets controversés.

La compréhension de la dynamique et de l'architecture du complexe ESCRT-III natif aux sites de bourgeonnement du VIH-1 est limitée en raison de la résolution spatiale et du recrutement transitoire des ESCRT-III. Nous proposons d'utiliser les ciseaux moléculaires pour marquer les protéines ESCRT-III par des protéines fluorescentes de différentes couleurs à leur loci chromosomiques. Nous utiliserons l'imagerie cellulaire « Total Internal Reflection Fluorescence » (TIRF) à haute résolution temporelle pour établir la cinétique de leur échange, assemblage et désassemblage lors du bourgeonnement. Pour obtenir une résolution spatiale suffisante, nous tirerons parti des récentes améliorations de la Single Molecule Localization Microscopy (SMLM) telle que les améliorations récentes de Points Accumulation for Imaging Nanoscale Topography (PAINT). De plus, nous utiliserons des techniques de microscopie électronique à cryogénie. Ces technologies de pointe promettent de fournir des images cellulaires de haute résolution des protéines ESCRT-III, dans le but d'élucider la cinétique, l'arrangement spatial, l'organisation structurelle et l'interaction de chaque filament.

Ces approches seront appliquées à divers mutants connus pour bloquer le bourgeonnement à différentes étapes, notamment des mutants de VPS4, des dominant négatifs des ESCRT-III et les mutants rétroCHMP3. Cela nous permettra de déterminer le rôle de CHMP4B, CHMP2A, CHMP3 et VPS4. De plus, l'inclusion des protéines rétroCHMP3 enrichira notre compréhension des fonctions spécifiques de CHMP3 et nous fournira des éléments pour comprendre les mécanismes altérés par les retroCHMP3.

Dans le cadre du "contrat d'initiation", nous mettrons en place les modèles cellulaires pour l'imagerie cellulaire. Nous fournirons les premières preuves de concept afin d'atteindre les objectifs décrits ci-dessus. L'utilisation de techniques d'imagerie avancées telles que la TIRF, la SMLM et la cryo microscopie électronique aidera à explorer l'organisation spatiale et la dynamique des filaments ESCRT-III, enrichissant notre compréhension de leur implication dans la fission membranaire lors du bourgeonnement viral. Cette recherche repoussera les limites technologiques de l'imagerie, contribuant à des progrès méthodologiques en biologie cellulaire. L'étude des variantes rétroCHMP3 révèlera comment ces protéines inhibent le bourgeonnement viral tout en préservant les fonctions cellulaires essentielles, offrant des pistes pour de nouveaux antiviraux moins toxiques.

L’OMS et l'ONUSIDA ont appelé à mettre fin à l’épidémie du VIH/Sida pédiatrique d'ici 2030. Alors que de nombreux pays continuent de progresser vers l’atteinte de cet objectif au sein de la population adulte, les enfants (âgés de 0 à 14 ans), adolescents (âgés de 10 à 19 ans) et jeunes adultes (âgés de 15-24 ans) vivant avec le VIH (EAVVIH) accusent un retard important. Nous faisons l’hypothèse que ce constat s’explique principalement par l’invisibilité de cette population pédiatrique, et l’absence d’interventions adaptées. Les EAVVIH constituent une population complexe et hétérogène d’un point de vue épidémiologique. Cette population est constituée d'enfants vivant avec le VIH depuis la période péri/postnatale et vieillissant jusqu'à l'adolescence, à laquelle s’ajoutent les adolescents et jeunes adultes nouvellement infectés horizontalement par le VIH au cours de l'adolescence, dont les jeunes populations clés et les jeunes femmes, touchées de manière disproportionnées par l’épidémie.  Pour atteindre l'objectif des « 95-95-95 », ciblant 95% des enfants vivant avec le VIH identifiés, 95% de ceux identifiés sous traitement et 95% de ceux traités en succès virologique, il est essentiel pour chacun des pays de connaitre l’ampleur de l’épidémie et définir les différents dénominateurs des populations cibles. La modélisation s'avère être un outil pragmatique et joue un rôle important pour mieux comprendre la dynamique des épidémies et pour planifier et évaluer les interventions de prévention.

L’objectif principal de notre projet est d’améliorer la précision des indicateurs VIH pédiatriques en Afrique de l’Ouest et du Centre. Pour y arriver, notre équipe développera un modèle de simulation novateur et interactif, qui pourrait être facilement utilisé par les planificateurs de programmes en santé dans trois pays clés : la Côte d’Ivoire, le Togo et le Cameroun.

Le projet s'appuiera sur les collaborations existantes dans chacun des trois pays et sera construit en lien avec les programmes nationaux. Nous établirons un « groupe de travail modélisation du VIH chez les enfants, adolescents et jeunes adultes », constitués de chercheurs, épidémiologistes et acteurs des programmes locaux, afin d'examiner les données disponibles et fournir des recommandations sur l’interprétation et l’utilisation de celles-ci. Le modèle que nous proposons sera un modèle de transition d'états, dépendant du temps. Il simulera distinctement les différentes populations : jeunes filles, et jeunes hommes à « faible risque », hommes ayant du sexe avec les hommes, les travailleuses du sexe, et leurs clients. Il prendra en compte les mouvements entre populations, ainsi que la transmission inter et intra populations et leur dynamique spatiale.  Nous projetterons sur la période 2020-2030 le nombre d’EAVVIH ainsi que la part attribuable à chacune des sous populations, et selon s’ils aient été diagnostiqués, s’ils ont initié un traitement antirétroviral et s’ils sont en suppression virologique. Notre évaluerons l’impact d’interventions existantes (par exemple, le diagnostic précoce avant l’âge de 2 mois) et l’impact du passage à l’échelle de nouvelles interventions, dont la prophylaxie préexposition pour les adolescents et les antirétroviraux à action prolongée. Enfin, nous conduirons plusieurs analyses de sensibilité pour évaluer l'impact de différentes sources d'incertitude sur les résultats du modèle calibré, ce qui nous permettra d’identifier quels paramètres sont les plus sensibles et donc les besoins en production de données pour la recherche. Enfin, nous développerons une application web, accessible en ligne, servant d’interface dans laquelle les programmes pourront sélectionner leur pays et insérer les paramètres propres à leur contexte.

A travers ce projet, nous proposons de tirer parti de l'expérience de chacune des équipes pour faire progresser la modélisation de l'épidémie de VIH chez les enfants, adolescents et jeunes adultes en Afrique de l’Ouest et du Centre et contribuer à l'élaboration de politiques de santé efficaces et efficientes, permettant à la région de rattraper son retard dans la lutte contre le VIH/sida.