Essai MUCOBOOST : évaluation d’un vaccin protéique intranasal contre la COVID-19

Contexte

Cinq ans après la pandémie de COVID-19, une nouvelle étape décisive dans la recherche vaccinale a été franchie avec le lancement de l’essai clinique MUCOBOOST comparant la sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel d’un vaccin intranasal contre la COVID-19 à une dose de rappel d’un vaccin à ARNm contre la COVID-19 chez des volontaires adultes en bonne santé

Le vaccin intranasal LVT-001 exprime les protéines recombinantes N/S du SARS-CoV-2.

Les premières vaccinations ont débuté au printemps 2025 au CHRU de Tours. Les données initiales montrent de bonnes conditions de tolérance du vaccin, ce qui a permis d’avancer vers les étapes suivantes du protocole (ouverture de la cohorte à la dose intermédiaire).

Quels sont les objectifs de l’essai MUCOBOOST ?

Le vaccin LVT-001, qui cible le virus SARS-CoV-2, s’est révélé efficace contre tous les variants et la contagiosité dans les études précliniques. La vaccination intranasale contre le SARS-CoV-2 est donc immunologiquement pertinente et potentiellement complémentaire de l’efficacité de la vaccination intramusculaire dans la réduction des conséquences systémiques graves de l’infection. Le vaccin LVT-001 pourrait également réduire considérablement la contagiosité des individus vaccinés et infectés.

L’essai a 2 objectifs :

• Phase I : évaluer la sécurité de trois doses différentes (20 μg, 60 μg et 120 μg) de rappel d’un vaccin intranasal contre la COVID-19 (LVT-001) exprimant les protéines recombinantes N/S du SARS-CoV-2 chez des volontaires sains.
• Phase II : évaluer, à partir d’écouvillons nasaux, la supériorité en termes de réponse immunitaire humorale muqueuse d’une dose de rappel d’un vaccin intranasal contre la COVID-19 (LVT-001) exprimant les protéines recombinantes N/S du SARS-CoV-2 N/S par rapport à une dose de rappel d’un vaccin intramusculaire à ARNm contre la COVID-19 (Pfizer-BioNTech) chez des volontaires adultes en bonne santé à J28.

Ensemble des partenaires

• Investigateur coordonnateur : Dr. Zoha Maakaroun-Vermesse (Unité de vaccinologie / CIC 1415, CHRU de Tours), réseau national de vaccinologie F CRIN I REIVAC
• Co-investigateur coordonnateur : Pr. Odile Launay (CIC de vaccinologie Cochin-Pasteur/CIC1417, APHP, Université Paris Cité) réseau national de vaccinologie F CRIN I REIVAC
• Référente scientifique : Pr. Isabelle Dimier-Poisson (BioMAP, Université de Tours – INRAe)
• Data management : CIC 1415 biométrie (CHRU de Tours)
• Méthodologie et analyses statistiques : UMS 54 MART (Inserm – Université de Bordeaux)
• Laboratoires centraux :
  • BioMAP (Université de Tours – INRAe)
  • U1259 MAVIVHe (Université de Tours – Inserm)
  • Service de Bactériologie, Virologie et Hygiène hospitalière (CHRU de Tours)
• Mise à disposition du vaccin LVT-001 : LOVALTECH

En savoir plus : méthodologie de l’essai MUCOBOOST

Il s’agit d’un essai randomisé, comparatif, multicentrique, en ouvert, de phase I/II mené en France, qui évalue la sécurité et l’immunogénicité d’une dose de rappel d’un vaccin intranasal contre la COVID-19 (LVT-001) par rapport à une dose de rappel d’un vaccin à ARNm contre la COVID-19 (Pfizer-BioNTech) chez des volontaires adultes en bonne santé.

• Phase I d’escalade de dose – Objectif principal : évaluer la sécurité de trois doses différentes de rappel d’un vaccin intranasal contre la COVID-19 (LVT-001) exprimant les protéines recombinantes N/S du SARS-CoV-2 chez des volontaires sains.
• Phase II de supériorité – Objectif principal : Évaluer, à partir d’écouvillons nasaux, la supériorité en termes de réponse immunitaire humorale muqueuse d’une dose de rappel d’un vaccin intranasal contre la COVID-19 (LVT-001) exprimant les protéines recombinantes N/S du SARS-CoV-2 N/S par rapport à une dose de rappel d’un vaccin intramusculaire à ARNm contre la COVID-19 (Pfizer-BioNTech) chez des volontaires adultes en bonne santé à J28 post-vaccination.

Population de l’essai MUCOBOOST

Au total, 36 et 202 volontaires sains seront recrutés respectivement pour la phase I et la phase II.

Interventions de l’essai MUCOBOOST

Phase I : Le médicament expérimental est le vaccin protéique recombinant intranasal LVT-001 administré au jour 0 dans chaque narine :

• Cohorte A (12 participants) : dose faible
• Cohorte B (12 participants) : dose moyenne
• Cohorte C (12 participants) : dose élevée

La première strate commencera à la dose la plus faible et des règles d’escalade seront appliquées. Des règles spécifiques sont établies pour la vaccination des six premiers participants de chaque cohorte, pour la poursuite de la vaccination des six derniers participants au sein de la cohorte et pour l’augmentation de la dose entre chaque cohorte. Le Groupe de Sécurité de l’Essai examinera toutes les données de suivi accumulées jusqu’à présent sur les événements indésirables. Tous les événements indésirables (EI), en particulier les EI de grade 3 et de grade 4, ainsi que les événements indésirables graves (EIG), seront examinés et transmis pour information au Comité de Surveillance Indépendant (CI). En cas de doute ou de problème de sécurité lors de la décision de passer ou non à l’étape suivante, une réunion du CI sera organisée. Après l’évaluation des données cumulées de sécurité et d’immunogénicité jusqu’à la visite à J28 du dernier participant inclus dans la phase I, le CI fera des recommandations quant à l’opportunité de passer à la phase II et sur la dose sélectionnée. Les recommandations du CI seront examinées par le Conseil Scientifique et les co-promoteurs, qui décideront si l’essai doit passer en Phase II et, le cas échéant, décideront de la dose sélectionnée.

Phase II : deux médicaments expérimentaux seront comparés :

• La dose sélectionnée du vaccin protéique recombinant intranasal LVT-001, administrée au jour 0 dans chaque narine.
• Le vaccin intramusculaire à ARNm contre la COVID-19 (Pfizer-BioNTech), administré comme rappel standard.