HIPOCAMP (ANRS 0562s)

La transmission périnatale du virus de l’hépatite B (VHB) demeure préoccupante dans les pays à ressources faibles et intermédiaire. L’OMS recommande la quantification de l’ADN viral chez les femmes enceintes AgHBs-positives pour cibler la prophylaxie par ténofovir. Ce test étant peu accessible, une prophylaxie universelle est proposée, au prix d’un surtraitement.

Contexte du projet HIPOCAMP

Pour parvenir à l’élimination mondiale de l’hépatite B, il est impératif d’éliminer la transmission mère-enfant (TME) du virus de l’hépatite B (VHB). Cela repose sur trois piliers : un dépistage des femmes enceintes, une bonne couverture vaccinale de la dose à la naissance et un accès à la prophylaxie antivirale péripartum (PAP) par ténofovir disoproxil fumarate (TDF).

La transmission mère-enfant reste un problème de santé publique majeur dans les pays à ressources faible et intermédiaire, puisqu’une part importante des infections chroniques est acquise à la naissance ou dans la petite enfance. Sans intervention, le risque de transmission est particulièrement élevé chez les mères ayant une charge virale élevée, et les enfants infectés à la naissance développent une infection chronique dans environ 90 % des cas.

Les recommandations de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) prévoient que les femmes enceintes positives pour l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs) bénéficient d’une quantification de la charge virale (CV), afin d’identifier celles à haut risque de transmission (CV ≥ 200 000 UI/mL), éligibles à la PAP. Or, ce test reste inaccessible dans de nombreux contextes décentralisés à ressources limitées, où il nécessite un laboratoire équipé, une chaîne d’acheminement des prélèvements et des délais de rendu souvent incompatibles avec le suivi prénatal.

Face à cette difficulté, l’OMS a émis en 2024 une recommandation conditionnelle : administrer le ténofovir à toutes les femmes enceintes AgHBs-positives lorsque la mesure de la CV ou le test de l’antigène e de l’hépatite B (AgHBe) ne sont pas disponibles. Cette stratégie universelle pourrait élargir l’accès à la prévention et simplifier la prise en charge. Elle conduirait cependant à traiter la majorité des femmes AgHBs-positives qui ne sont pas à haut risque et pour lesquelles la vaccination à la naissance est probablement suffisante. Par ailleurs, sa faisabilité, son acceptabilité et son rapport coût-efficacité dans ces contextes n’ont jamais été évalués.

Une alternative innovante : un test rapide au point de soin

Pour cibler la prophylaxie sans dépendre d’un laboratoire, le projet HIPOCAMP propose d’utiliser le test rapide ESPLINE™ HBcrAg comme test rapide à haute sensibilité pour la détection de l’antigène HBe, un nouveau test rapide (point-of-care) approuvé par la Commission européenne et validé par les équipes du projet. Ce test ne nécessite qu’une goutte de sang capillaire, ne requiert ni électricité ni centrifugation, et fournit un résultat en moins d’une heure, pendant la consultation prénatale. Comparée à la stratégie universelle, une stratégie ciblée fondée sur ce test devrait être moins coûteuse et éviter une exposition inutile au ténofovir pour les femmes et leurs fœtus.

Objectifs et méthodologie

L’étude ANRS 0562s HIPOCAMP est un essai multicentrique, randomisé en grappes, à deux bras, conçu pour démontrer la non-infériorité de la stratégie ciblée par rapport à la stratégie universelle. Elle est coordonnée par Yusuke Shimakawa (Institut Pasteur), Didier Ekouevi (Université de Lomé) et Olivier Ségéral (Hôpitaux universitaires de Genève), et se déroule dans quatre pays : le Cameroun, la Côte d’Ivoire et le Togo en Afrique, et le Vietnam en Asie.

Au total, 3 200 femmes enceintes AgHBs-positives seront incluses et suivies jusqu’à neuf mois après l’accouchement. Deux stratégies de prévention seront comparées :
• Stratégie universelle : toutes les femmes AgHBs-positives reçoivent une prophylaxie par ténofovir ;
• Stratégie ciblée : seules les femmes identifiées à haut risque par le test rapide HBcrAg reçoivent le traitement.

Le critère de jugement principal est l’efficacité, définie comme la suppression de la charge virale maternelle au moment de l’accouchement, principal déterminant de la transmission mère-enfant, tout en assurant le maintien des femmes dans les soins. Les critères de jugement secondaires incluent l’infection des nourrissons par le VHB, la tolérance du traitement, l’observance, le rapport coût-efficacité, les indicateurs de mise en œuvre et le lien aux soins en post-partum.

Une approche multidisciplinaire

Au-delà de l’essai clinique, HIPOCAMP adopte une approche multidisciplinaire intégrant l’économie de la santé, la science de l’implémentation et l’analyse des politiques de santé. Le projet examinera la faisabilité et l’acceptabilité de chaque stratégie dans les différents pays, ainsi que les perceptions des femmes et des professionnels de santé. Un volet qualitatif s’intéressera au vécu des femmes et à leur expérience de chaque approche. L’analyse médico-économique comparera les coûts et les bénéfices des deux stratégies, tandis que l’analyse des politiques nationales permettra d’identifier les conditions nécessaires à l’intégration de la stratégie la plus adaptée dans les programmes de santé et à son passage à grande échelle.

Premières inclusions

La première inclusion de participant au projet HIPOCAMP a été effectuée le 10 août 2026. Au 1er octobre 2026, 21 inclusions ont été réalisés dans l’un des pays couverts : Vietnam et Côte-d’Ivoire.