Projets et candidats lauréats

Contexte

Les femmes transgenres (TGW) présentent un risque relatif d’acquisition du VIH estimé à 20 fois celui de la population générale. En Malaisie, la prévalence du VIH parmi les TGW est estimée à 5,9 %. L’OMS recommande la prophylaxie pré‑exposition (PrEP) pour les populations à risque substantiel, dont les TGW. Malgré un système de santé publique développé et l’introduction de la PrEP orale en 2017, suivie de son accès gratuit dans un certain nombre de cliniques publiques depuis 2023, l’adoption de la PrEP par les TGW demeure faible en Malaisie.

Les données d’autres pays montrent que l’intégration de soins d’affirmation de genre dans les services de prévention du VIH peut améliorer l’adoption de la PrEP chez les TGW. En Malaisie, ces soins sont absents du système public. Par ailleurs, dans un pays où la loi islamique fait partie du système juridique, l’aval conjoint des autorités sanitaires et religieuses est crucial pour la mise en œuvre des politiques de santé publique. Dans ce contexte, évaluer la faisabilité de la mise en œuvre d’une intervention visant à améliorer l’initiation et la rétention de la PrEP chez les TGW, et définir ses composantes en collaboration avec l’ensemble des parties prenantes, constitue une première étape indispensable à la construction d’une future recherche interventionnelle.

Objectifs

L’objectif général est d’explorer la faisabilité de mettre en œuvre une intervention visant à améliorer l’initiation et la rétention de la PrEP chez les TGW dans les cliniques publiques malaisiennes, en s’appuyant sur les besoins de la communauté, et de co‑concevoir cette intervention avec toutes les parties prenantes. Ce contrat d’initiation se concentrera sur l'agglomération urbaine de la Klang Valley.

Les objectifs spécifiques sont : (i) identifier les différences en termes de couverture de la PrEP parmi les TGW selon les types d’offres disponibles ; (ii) explorer les attentes des TGW concernant la PrEP et identifier les composantes susceptibles d’améliorer son adoption ; (iii) évaluer la faisabilité de mettre en œuvre ces composantes auprès des soignants, responsables de cliniques, pairs navigateurs, responsables d’organisations communautaires, autorités sanitaires et décideurs politiques ; (iv) co‑concevoir une intervention fondée sur ces résultats avec l’ensemble des parties prenantes.

Méthodes

Cette subvention d’amorçage comprendra :

1. Une revue et une description des données disponibles sur la PrEP parmi les TGW dans la région étudiée
2. Deux focus groups (6 à 8 participantes chacun) avec des TGW
3. Des entretiens individuels avec des pairs navigateurs (N=3), responsables d’organisations communautaires (N=3), représentants des autorités sanitaires (N=3), soignants (N=7), responsables de cliniques publiques (N=5)
4. Un atelier final réunissant toutes les parties prenantes pour partager les résultats et co‑concevoir l’intervention.

Calendrier

La durée totale sera de 12 mois : préparation et obtention des autorisations (3 mois) ; réalisation et transcription des entretiens et focus groups (4 mois) ; analyse des données (3 mois) ; organisation de l’atelier final (1 mois) ; rédaction des résultats (1 mois).

Résultats attendus

Ce contrat d’initiation renforcera les données encore limitées sur les obstacles et les facteurs facilitant l’accès à la PrEP pour les TGW en Malaisie, deux ans après la mise en place d’un programme de PrEP gratuite dans les cliniques publiques. Elle permettra d’identifier les composantes prioritaires susceptibles d’améliorer l’initiation et la rétention de la PrEP chez les TGW, et de déterminer lesquelles peuvent être mises en œuvre de manière réaliste en cohérence avec les acteurs communautaires, les institutions publiques et les décideurs politiques. Elle contribuera ainsi à la co‑construction d’une intervention pouvant par la suite être testée et évaluée dans le cadre d’un projet de recherche communautaire et participatif. Cette subvention permettra également d’établir un réseau de partenaires communautaires et institutionnels prêts à s’engager dans la mise en œuvre et le pilotage de l’intervention.

Introduction : L’infection par le virus de l’hépatite B (VHB) constitue un problème majeur de santé publique à l’échelle mondiale. En France, bien que la prévalence soit faible dans la population générale, certaines populations migrantes présentent un risque plus élevé d’infection. Parmi elles, les mineurs non accompagnés (MNA) représentent un groupe particulièrement vulnérable par leurs origines et leurs modes de vie. Leur nombre a fortement augmenté ces dernières années et ces jeunes arrivent souvent sur le territoire après des parcours migratoires complexes, marqués par des conditions de vie précaires et des difficultés d’accès aux soins. Les données épidémiologiques concernant la prévalence et les caractéristiques de l’infection par le VHB dans cette population restent toutefois limitées, et l’impact psychosocial du diagnostic est encore peu étudié.

Objectifs de l'étude : L’objectif principal de l’étude PsychoMNA-VHB est de décrire les caractéristiques cliniques et virologiques des infections par le VHB diagnostiquées chez les MNA pris en charge en France, tout en analysant l’impact psychosocial de l’annonce du diagnostic dans cette population. Les objectifs secondaires sont de décrire l’histoire naturelle de l’infection, d’analyser la cascade de soins depuis le dépistage jusqu’au suivi spécialisé, d’évaluer les indications de traitement antiviral et d’explorer l’influence du parcours migratoire et des conditions de vie sur l’accès aux soins et le risque de transmission. L’étude vise également à mieux comprendre le vécu du diagnostic de l'infection par le VHB et ses conséquences sur la qualité de vie, la santé mentale et les relations sociales de ces jeunes.

Méthodes : Cette recherche repose sur une étude prospective multicentrique menée dans plusieurs centres hospitaliers français spécialisés dans la prise en charge des hépatites virales. Les participants seront des personnes se déclarant mineurs non accompagnés (reconnus ou non par l'administration française) présentant un diagnostic d’infection par le VHB confirmé par sérologie (AgHBs positif) ou test rapide d’orientation diagnostique VHB positif. Les données recueillies incluront les caractéristiques sociodémographiques, le parcours migratoire, les conditions de vie, les paramètres cliniques et virologiques ainsi que les modalités de prise en charge médicale. L’évaluation de la cascade de soins permettra d’analyser l’accès aux consultations spécialisées, l’initiation d’un traitement antiviral et le maintien dans le suivi médical.

Un volet psychosocial reposant sur des entretiens semi-directifs sera réalisé auprès d’un sous-échantillon de participants afin d’explorer les représentations de la maladie, les connaissances relatives au VHB et les stratégies d’adaptation mises en œuvre après l’annonce du diagnostic. Cette approche permettra d’analyser les dimensions psychosociales associées à l’infection, notamment les effets du diagnostic sur la qualité de vie, la santé mentale et les projets d’avenir.

Calendrier : Après une phase initiale de mise en place et d’obtention des autorisations réglementaires, les inclusions se dérouleront sur une période de 24 mois. Chaque participant sera suivi pendant douze mois afin d’évaluer l’évolution de sa situation clinique et psychosociale.

Résultats attendus : Les résultats attendus permettront de mieux caractériser l’infection par le VHB chez les MNA vivant en France et d’identifier les déterminants médicaux et psychosociaux influençant l’accès aux soins. Ils contribueront à améliorer les stratégies de dépistage, d’accompagnement thérapeutique et de soutien psychosocial destinées à cette population particulièrement vulnérable.

Objectifs

L’objectif général est d’évaluer la faisabilité et l’acceptabilité a priori du contenu d’un modèle de préparation à la transition vers les soins adultes des adolescents vivant avec le VIH (AVVIH) au Cameroun, adapté au contexte socioculturel local et acceptable pour les personnels soignants, les adolescents et leurs parents/tuteurs, en les impliquant dans une approche participative.

Les objectifs spécifiques de cette étude sont les suivants :

1) Etablir une cartographie des formations sanitaires (FOSA) et organisations à base communautaire (OBC) du Cameroun offrant des soins aux AVVIH ;

2) Identifier les besoins locaux, les barrières et les facteurs facilitant la préparation à la transition des AVVIH vers les soins adultes auprès des personnels soignants et des familles ;

3) Coconstruire, à travers une approche participative, les interventions prioritaires de préparation à la transition des AVVIH vers les soins adultes adaptées au contexte local ;

4) Développer les procédures opérationnelles et les outils relatifs au guide de prise en charge national ajusté de transition aux soins adultes des AVVIH au Cameroun ;

5) Évaluer la faisabilité, l’acceptabilité et l’appropriation a priori du contenu de ces procédures et outils par les acteurs concernés dans des sites pilotes du Cameroun.

Situation du sujet

Grâce à l’accès au traitement antirétroviral, un nombre croissant d’enfants vivant avec le VIH acquis par voie périnatale en Afrique subsaharienne survivent jusqu’à l'adolescence et à l’âge adulte. La mise en œuvre de la transition des AVVIH vers les services pour adultes devient une priorité de santé publique. Conformément aux données existantes, les stratégies appliquées de la transition nécessitent une adaptation au contexte local.

Problématique

Au Cameroun, en 2026, il n’existe pas encore de système national opérationnel de préparation à la transition vers les soins pour adultes des AVVIH. Bien qu'une première version du guide national ait été récemment élaborée, celle-ci n’a pas encore été finalisée avec de procédures opérationnelles adaptées au contexte local.

Méthodes

Il s’agira d’une étude mixte (quantitative, qualitative et opérationnelle) conduite sur une durée de douze mois dans des formations sanitaires (FOSA) et organisations à base communautaire (OBC) offrant des soins aux AVVIH dans les 4 aires géoculturelles du Cameroun. Le volet quantitatif reposera sur une enquête transversale descriptive, appliquée aux FOSA et aux OBC, afin d’établir la cartographie nationale de l’offre de prise en charge du VIH destinée aux adolescents. Le volet qualitatif comportera une enquête auprès des personnels soignants, des adolescents et de leurs parents ou tuteurs, afin d’explorer les besoins en matière de préparation à la transition vers les soins adultes chez les adolescents, ainsi que l’acceptabilité des interventions proposées. Le volet opérationnel consistera à appliquer une approche participative visant à identifier les interventions prioritaires, et à développer les procédures opérationnelles ainsi que les outils associés dans le cadre du guide national de transition vers les soins pour adultes des AVVIH au Cameroun.

Résultats attendus

L’équipe de recherche finalisera un programme de préparation à la transition aux soins adultes des AVVIH au Cameroun, fondé sur les directives nationales de prévention et de gestion du VIH publié en 2024 enrichi des résultats de cette étude qui permettrait d’aboutir à un modèle faisable, acceptable et aisément implémentable dans le contexte socioculturel local. Ce modèle permettrait un passage à l’échelle et par la suite d’évaluer des interventions ciblées sur la population des AVVIH afin d’améliorer la transition.

Le cancer anal est une pathologie HPV-induite dont l'incidence est significativement augmentée chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH). Les recommandations françaises de dépistage du cancer anal, publiées en 2023 par la SNFCP et complétées par le CNS et l'ANRS|MIE, reposent sur la détection du HPV16 en première intention suivie d'une cytologie réflexe, avant orientation vers une anuscopie haute résolution (AHR) en cas d'anomalie. L'accès à l'AHR reste cependant très limité en France, avec seulement 22 praticiens formés à l'échelle nationale dont 2 à La Réunion. Le développement de biomarqueurs moléculaires de triage permettant d'identifier les patients à haut risque de lésion de haut grade représente donc un enjeu majeur pour l'optimisation de cet algorithme de dépistage. Les marqueurs de méthylation des gènes ZNF582 et ASCL1 ont démontré leur valeur pronostique pour la stratification du risque de lésions anales sévères sur biopsie. L'équipe du Dr Ferré a récemment démontré, dans le cadre de la cohorte AIN3, leur valeur prédictive de ces marqueurs pour la progression vers le cancer anal chez des patients ayant un antécédent de lésion de haut grade (cohorte AIN3). Cependant, aucune étude n'a, à ce jour, évalué ces marqueurs dans une population de PVVIH sans antécédent de lésion de haut grade, ni exploré leur faisabilité sur auto-prélèvement anal (APA).

L'étude SAMBA est une étude ancillaire de l'essai a-HPVVIH, financé par l'INTERREG 2021-2027 et promu par le CHU de La Réunion, évaluant la concordance et l'acceptabilité de l'auto-prélèvement anal versus le prélèvement réalisé par un professionnel de santé pour la détection des HPV chez 398 PVVIH âgées de plus de 30 ans. L'objectif principal de SAMBA est de comparer les performances des marqueurs de méthylation ZNF582 et ASCL1 sur APA versus frottis anal réalisé par le clinicien. Les objectifs secondaires incluent l'adaptation et la validation de l'analyse automatisée de ces marqueurs sur APA sur l'automate Lynx, l'évaluation de leur valeur prédictive pour les anomalies cytologiques chez les patients HPV16-positifs, et l'estimation de l'impact de leur utilisation comme marqueurs de triage sur le nombre d'AHR générées. L'ensemble des prélèvements positifs à au moins un HPV-HR seront analysés, soit un effectif estimé à 376 prélèvements. Les niveaux de méthylation seront exprimés en log₂(ΔΔCt ratio). La concordance entre les deux types de prélèvements sera évaluée par analyse de Bland-Altman. L'association entre niveaux de méthylation, sévérité des lésions cytologiques et histologiques sera analysée par test de Wilcoxon.

Cette étude est la première à évaluer de façon comparative les marqueurs de méthylation ZNF582 et ASCL1 sur APA versus frottis anal, et à explorer leur valeur prédictive dans une population de PVVIH sans antécédent de lésion de haut grade. Elle permettra de valider une approche entièrement automatisée et compatible avec l'auto-prélèvement, ouvrant la voie à l'intégration de ces biomarqueurs dans les algorithmes de dépistage du cancer anal et à une meilleure orientation des PVVIH vers l'AHR.

L’Afrique de l’Ouest est fortement touchée par l’hépatite B, avec plus de 6 % de la population adulte infectée, alors que moins de 10 % des personnes nécessitant un traitement y ont actuellement accès. L’atteinte de l’objectif de l’OMS d’élimination de l’hépatite B d’ici 2030 requiert un accès au traitement pour au moins 80% des personnes vivant avec le VHB (PVVHB) éligibles.

SIMBADE+ vise à déployer et à évaluer un modèle décentralisé de prise en charge du VHB dans des centres de santé secondaires en Côte d’Ivoire, combinant une initiation simplifiée du traitement antiviral à un accompagnement communautaire. L’étude s’appuie sur le cadre RE-AIM pour évaluer la faisabilité, l’adoption, la rétention et l’impact opérationnel de cette approche. Une analyse médico-économique intégrée estimera les coûts et bénéfices à court et long terme, incluant la réduction des complications hépatiques et la protection financière des patients.

Le projet sera mis en œuvre dans quatre centres de santé secondaires, avec six mois de recrutement et douze mois de suivi, et inclura la formation d’agents de santé communautaires. Les indicateurs principaux porteront sur la proportion de PVVHB initiant un traitement, la rétention à 12 mois et la tolérance du traitement. L’initiation thérapeutique reposera sur un critère simplifié, centré sur une réplication virale ≥2 000 UI/mL, afin de faciliter et élargir l’accès au traitement.

Les résultats attendus fourniront des données opérationnelles essentielles pour guider les politiques publiques, identifier les leviers et obstacles à une mise à l’échelle, soutenir l’élargissement et, le cas échéant, la gratuité du traitement antiviral des PVVHB. Cette approche pourrait contribuer à transformer durablement la prise en charge de l’hépatite B adulte en Afrique de l’Ouest.

Malgré l’efficacité des thérapies antirétrovirales, l’infection par le VIH persiste sous la forme d’un réservoir viral, principalement constitué de lymphocytes T CD4⁺ mémoire centrale infectés. Ce réservoir représente le principal obstacle à l’éradication de l’infection. Sa dynamique peut être modifiée par des interventions thérapeutiques perturbant profondément l’homéostasie du système immunitaire, comme cela a été observé dans le contexte de la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Les thérapies cellulaires par lymphocytes T exprimant un récepteur antigénique chimérique (CAR-T) anti-CD19 constituent aujourd’hui une avancée majeure dans le traitement des hémopathies lymphoïdes B. Initialement exclues de ces thérapeutiques, les personnes vivant avec le VIH (PVVIH), qui présentent un risque environ dix fois plus élevé de développer ces cancers, vont être amenées à bénéficier de plus en plus fréquemment de ces traitements. Néanmoins, l’impact du traitement par cellules CAR-T sur la dynamique du réservoir VIH demeure à ce jour inconnu, bien qu’il puisse être influencé par plusieurs étapes du traitement (fabrication des cellules CAR-T à partir des CD4 et CD8 autologues, conditionnement lymphodéplétant, expansion in vivo des cellules CAR-T, modifications immuno-inflammatoires). Dans ce contexte, le projet CARTHIVOIR est une étude rétrospective visant à caractériser de manière intégrée l’effet du traitement par cellules CAR-T sur le réservoir VIH chez des PVVIH traitées pour une hémopathie lymphoïde B.

L’objectif principal est d’évaluer l’impact du traitement par CAR-T sur le contrôle virologique plasmatique ainsi que sur la taille du réservoir. Cette évaluation reposera sur la mesure ultrasensible de la charge virale plasmatique, ainsi que sur la quantification longitudinale de l’ADN VIH total dans le sang. Ces analyses seront réalisées à différents temps clés du traitement, incluant la leucaphérèse, après le conditionnement lymphodéplétant, le pic d’expansion des cellules CAR-T, ainsi que les phases de suivi précoce et tardif.

Les objectifs secondaires visent à caractériser plus finement les modifications quantitatives, qualitatives et fonctionnelles du réservoir. L’intégrité du réservoir sera évaluée par la quantification des provirus intacts et défectifs à l’aide de l’Intact Proviral DNA Assay. L’activité transcriptionnelle du virus sera étudiée par la quantification de l’ARN VIH intracellulaire non épissé. Par ailleurs, la dynamique clonale des cellules infectées sera explorée par l’analyse des sites d’intégration du VIH dans le génome cellulaire. Réciproquement afin d’évaluer l’influence potentielle de l’infection par le VIH sur l’expansion, la persistance et la clonalité des cellules CAR-T, la cinétique et la persistance des cellules CAR-T seront caractérisées par cytométrie en flux complétée par la quantification moléculaire du transgène CAR et par l’analyse des sites d’intégration vectorielle, permettant d’étudier la dynamique clonale des cellules modifiées. Ces paramètres seront comparés à ceux observés chez des patients VIH négatifs traités par CAR-T. Enfin, les modifications immuno-inflammatoires seront analysées par dosage cytokinique et l’étude du phénotype d’activation et d’épuisement des lymphocytes T, afin de déterminer si les altérations immunologiques associées à l’immunothérapie cellulaire sont corrélées à des modifications du réservoir viral.

Ce projet présente un caractère fortement innovant. À ce jour, aucune étude n’a évalué de manière intégrée l’impact du traitement par cellules CAR-T sur les caractéristiques quantitatives, qualitatives et clonales du réservoir VIH. Grâce à une approche longitudinale multiparamétrique reposant sur des échantillons biologiques uniques collectés dans deux centres hospitaliers majeurs (Saint-Louis et Pitié-Salpêtrière), ce projet permettra de mieux comprendre les interactions entre immunothérapie cellulaire et infection VIH. Les résultats attendus pourraient avoir des implications importantes pour la prise en charge des PVVIH traitées par CAR-T et pour le développement d’approches de sécurité virologique dans le contexte des thérapies cellulaires.