Projets et candidats lauréats

Contexte

En 2016, 44% des découvertes d’infection par le VIH en France concernaient des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), 15% des HSH de 15 à 24 ans.

Des études récentes montrent que jeunes HSH différent de leurs ainés: distanciation vis-à-vis de certains codes/modes de vie homosexuels ; appartenance à des réseaux sexuels moins communautaires ; moindre fréquentation des lieux de convivialité gay ; modes de rencontres utilisant les réseaux sociaux classiques plutôt que les applications de rencontre ; moindre perception des risques et moindre utilisation des préservatifs. Il est donc crucial de mieux connaître cette population  afin de la préserver du VIH.

La méthode d’échantillonnage déterminé selon les répondants (Respondents driven sampling – RDS), développée pour atteindre des populations difficiles à joindre apparaît adaptée pour enquêter cette population.

Objectifs

Objectif principal : caractériser la population des jeunes HSH à haut risque d’infection par le VIH, leurs pratiques, leurs réseaux sexuels et de socialisation, et faciliter leur entrée dans les programmes de prévention combinée, dont la PrEP.

Objectifs secondaires :

1. Evaluer le recours au dépistage du VIH et des infections sexuellement transmissibles (IST);
2. Estimer la prévalence de l’infection par le VIH et IST;
3. Estimer la fréquence des comportements à haut risque et les facteurs associés à l’infection par le VIH qui justifient la PrEP;
4. Evaluer la connaissance de la PrEP et de l’étude PREVENIR;
5. Définir l’acceptabilité de la PrEP, et la « cascade » de PrEP chez les jeunes HSH;
6. Définir l’acceptabilité de l’étude PREVENIR;
7. Faciliter l’accès à la PrEP et le recrutement dans l’étude PREVENIR;
8. Décrire les réseaux de socialisation et sexuels;
9. Modéliser l’impact de différents scénarios de pénétration de la PrEP sur l’épidémie de VIH..

Méthodes

L’étude comprendra 2 phases :

1. Recherche formative : 1) entretiens qualitatifs auprès de chercheurs, associations communautaires et membres de la population cible afin de préparer la RDS ; 2) enquête de faisabilité de la RDS avec un nombre réduits de participants (20 à 30).
2. Enquête RDS: étude observationnelle transversale avec échantillonnage déterminé selon les répondants comprenant deux visites à 15 jours d’intervalle :

• Visite 1 : Critère d’éligibilité et information sur l’étude PREVENIR, dépistage du VIH et des IST et auto-questionnaires pour évaluer les risques, et explorer les réseaux sexuels, la perception du risque d’infection par le VIH/IST, et la connaissance de la PrEP.
• Visite 2 : Rendu des résultats du dépistage, remise de compensation financière, proposition de consultation PrEP et de participation à PREVENIR,

Critères d’inclusion :  Homme ou personne transgenre ayant des rapports sexuels avec des hommes , âgé de 18 à 25 ans, ayant des pratiques à haut risque, ayant reçu un coupon de recrutement, résidant en Ile de France, ayant donné son consentement écrit pour participer à l’étude.

Critères d’exclusion : Participation à l’étude PREVENIR.

Taille de l’échantillon: 500 participants recrutés dans au moins 4 centres franciliens, pour estimer une prévalence d’infection par le VIH allant de 3 à 10%,

Durée de l’étude :

1) Phase formative : 6 mois ;

2) Phase RDS : 12 mois (± 6 mois, selon la rapidité d’inclusion).

Partenariats : Service des maladies infectieuses de l’hôpital Saint Louis, direction de la Prévention et de la Promotion de la Santé à Santé Publique France, Institut National d’Etudes Démographiques, UMR S 1136 de l’Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Laboratoire des Sciences Economiques & Sociales de la Santé́ & Traitement de l’Information Médicale de l’Université Aix Marseille, Coalition PLUS, Vers Paris sans Sida.

Résultats attendus

Cette étude permettra d’aider à l’établissement de stratégies de prévention du VIH mieux adaptées à la population des jeunes HSH, tout en augmentant la proportion de jeunes HSH dans l’étude PREVENIR. Ainsi, les jeunes générations, indemnes du VIH au moment de leur entrée dans la vie sexuelle seront protégées et les coûts associés à une prise en charge à vie de l’infection diminués.

L’ONUSIDA a défini des objectifs de cascade de soins, appelé « 90-90-90 », c’est-à-dire obtenir que 90% des patients infectés soient diagnostiqués, 90% des patients diagnostiqués soient sous traitement antirétroviral et 90% des patients traités aient une charge virale (CV) durablement indétectable. Au Vietnam, le gouvernement mène actuellement une politique volontariste de dépistage et de traitement. Mais pour parvenir au dernier « 90 », le suivi de la CV est crucial : il permet la détection d’un échec virologique, de prévenir la sélection et la transmission de souches résistantes. La technique de référence est la mesure de la CV par PCR sur plasma. Dans les régions rurales, le suivi de la CV est très difficile : elle requiert un haut niveau de technicité, ainsi qu’un protocole de transport strict (chaîne du froid lorsque le prélèvement n’est pas réalisé sur le lieu de l’analyse). Des alternatives existent : les « point of care » (POC) et le papier buvard (DBS). Les POC sont des petites machines, simples d’utilisation et très fiables. Cependant, elles restent coûteuses car nécessitent, par site, un équipement, une maintenance et un certain niveau de technicité. Le DBS est une alternative intéressante. Elle consiste à déposer du sang sur des papiers buvards, qui sont envoyés par la poste vers les centres urbains et sont analysés avec les mêmes machines que pour l’analyse sur plasma. Cette technique est légèrement moins sensible mais simple, robuste et peu coûteuse comparativement à l’envoi du plasma. Elle est validée par l’OMS et le ministère de la santé vietnamien et utilisée en routine dans d’autres indications.

L’objectif de notre projet est de réaliser une étude en efficacité et en coût-efficacité des stratégies de suivi de la CV par 1) plasma, 2) DBS, ou 3) POC et DBS dans les régions rurales du Nord Vietnam. Cette étude s’appuiera sur l’utilisation d’un modèle mathématique individu-centré de type micro-simulation, déjà validé, qui modélisera l’infection par le VIH sous traitement ainsi que sa prise en charge dans le contexte vietnamien. La population modélisée représentera la population adulte infectée par le VIH en zones rurales, avec la présence de co-morbidités telles que la co-infection par le virus des hépatites B ou C.

Les paramètres cliniques du modèle s’appuieront sur les données de MOVIDA-2, une cohorte prospective multicentrique de 578 patients infectés par le VIH dans le nord rural du Vietnam, étudiant la faisabilité du suivi de la CV par DBS et sur les données de la littérature. MOVIDA-2 fournit des données détaillées de l’infection par le VIH, ainsi que sur l’accès, le délai et l’efficacité sur le terrain du DBS. Le reste des paramètres, notamment ceux de l’histoire de naturelle de la maladie ainsi que des performances du POC seront issus de la littérature. Enfin, les données de coûts seront recueillies lors d’une étude réalisée dans le cadre du projet. Les coûts étudiés couvriront : les coûts de la prise en charge habituelle, et les coûts de l’intervention qui se divisent en coûts initiaux, coûts fixes et coûts variables.

L’efficacité clinique sera mesurée par l’espérance de vie globale, la cascade de soins et le taux de succès virologique à 2 ans. Les critères d’efficacité pour l’analyse médico-économique seront exprimés en années de vie sauvées et années de vie ajustées à la morbidité (DALYs). Le coût-efficacité sera estimé par le ratio incrémental en coût-efficacité (ICER), qui est calculé par le rapport de la différence de coûts par la différence d’efficacité. Dans les pays à revenu intermédiaire, une intervention est considérée comme coût-efficace si l’ICER est compris entre 1 fois et 3 fois le PIB national/habitant (au Vietnam en 2017 : 2 343 US$).

Le développement de notre modèle permettra ainsi de réaliser la première étude en coût-efficacité de différentes stratégies de suivi de la CV dans un pays à revenu intermédiaire. Il permettra au gouvernement vietnamien d’établir la meilleure stratégie d’accès à la mesure de la CV pour l’ensemble de sa population. In fine, notre modèle et nos résultats pourront être transposés à d’autres pays avec des épidémies et économies similaires.

Situation du sujet. Le VIH existe à l’état latent dans des cellules dîtes « réservoirs », dans lesquelles il s’exprime peu, voire pas du tout. L’un des principaux défis aujourd’hui est d’éliminer ce réservoir qui est inaccessible aux traitements antirétroviraux et est source de la production de virus infectieux dès l’arrêt des traitements chez les personnes infectées. La latence du VIH est gouvernée par une multitude de mécanismes moléculaires complexes. Le complexe HUSH, composé de Tasor, MPP8 et périphiline, est un complexe répresseur agissant au niveau épigénétique qui intervient très probablement dans ce processus. Il maintient à l’état silencieux des centaines de gènes, rétroéléments et en particulier, le virus VIH nouvellement intégré. Pour ce faire, il recrute l’histone méthyl transférase SETDB1 et permet le dépôt de marques épigénétiques répressives de type H3K9me3 sur le transgène. Nous avons montré récemment que certaines protéines lentivirales induisaient la dégradation du complexe HUSH, identifiant ce dernier comme un probable facteur de restriction. Comment l’activité de ce facteur est régulé et comment il réprime l’expression des trangènes est encore très peu connu.

Objectif. Afin de caractériser la restriction HUSH, nous avons conduit un crible double-hybride et avons identifié Cnot1 en tant que partenaire cellulaire de Tasor. Cnot1 est une protéine qui joue un rôle crucial dans le devenir des ARNm et leur stabilité mais qui a aussi été impliquée dans la transcription. Nos premiers résultats suggèrent que Cnot1 pourrait coopérer avec Tasor pour réprimer le virus. Dans ce projet, nous désirons étudier l’interaction Tasor-Cnot1 et son rôle dans la réplication du VIH.

Méthodologies. Nous étudierons : (i) la coopération entre Tasor et Cnot1 pour moduler l’expression virale. Ainsi, nous rechercherons des conditions d’interaction dans des lignées cellulaires et des cellules primaires et nous débuterons une analyse structure-fonction avec la recherche de mutants d’interaction. Nous nous demanderons si les deux protéines agissent dans la même voie ou si elles présentent des effets synergiques (suite à la transduction de virus ou directement sur des transgènes intégrés via les LTR). Compte-tenu des spécificités de Cnot1 et Tasor, nous nous demanderons si les deux protéines agissent au niveau épigénétique/transcriptionnel ou au niveau post-transcriptionnel. (ii) le rôle de Cnot1 et Tasor dans le maintien de la latence virale. Nous nous demanderons si Cnot1 contribue avec Tasor au maintien de la latence virale, dans un premier temps dans le modèle de latence du VIH-1 représenté par les cellules J-Lat. Nous étudierons la réactivation virale et les changements de présence de marques épigénétiques de type H3K9me3 suite à la déplétion de Cnot1 ou de celle de Tasor induite par Vpx. Nous nous demanderons si Cnot1 lie le transgène viral de la même façon que Tasor. Nous analyserons si les deux protéines répriment des cibles cellulaires communes. (iii) le rôle de Cnot1 au cours de la réplication du virus VIH-1. Nous analyserons dans quelle mesure la déplétion de Cnot1 affecte la réplication du virus complet. (iv) le rôle de Cnot1 sur l’infection virale dans les cellules primaires cibles du virus, lymphocytes T CD4+ et macrophages. (v) Enfin nous étudierons une interférence potentielle entre Cnot1 et les protéines lentivirales, à l’image de l’antagonisme de HUSH par la protéine virale Vpx du virus VIH-2.

Echéancier: Nous prévoyons d’aborder l’ensemble des propositions dès la première année.

Résultats attendus: Nous espérons montrer que Cnot1 représente un nouveau bloc cellulaire agissant contre HIV. S’il s’agit d’un bloc posttranscriptionnel, il pourrait être intéressant de le considérer dans les stratégies de réactivation du provirus, sachant que ce type de bloc pourrait contrecarrer l’activité des agents classiques de réversion de latence. Nous espérons démontrer que Cnot1 agit aussi à un niveau épigénétique/transcriptionnel en interaction avec Tasor. La démonstration de l’existence d’une « connection Cnot1 » entre épigénétique et destin des ARN serait très intéressante car peu de données existent sur ce sujet.

Nous avons identifié une famille de lipides acétyléniques (LACs) qui montre une activité très prometteuse contre Mycobacterium tuberculosis (Mtb), l’agent étiologique de la tuberculose humaine (TB). Nous proposons maintenant d’explorer les propriétés pharmacologiques et thérapeutiques de molécules LAC sélectionnées chez la souris.

Mtb reste l’un des agents pathogènes humains les plus mortels au monde, faisant 1,4 million de victimes et entraînant environ 10 millions de nouveaux cas chaque année, y compris dans les pays de l’UE. L’augmentation des souches de Mtb résistantes aux antituberculeux est particulièrement préoccupante. De plus, la pandémie actuelle de COVID-19 a eu un impact négatif majeur sur les efforts pour enrayer la tuberculose, entraînant une diminution spectaculaire de la détection de la maladie et un taux croissant d’interruptions de traitement, favorisant l’apparition de TB résistante aux antibiotiques.

Les traitements de la TB actuellement disponibles sont longs, complexes et comportent de lourds effets secondaires. Même les formes de tuberculose les plus sensibles aux antibiotiques nécessitent un traitement de 6 mois avec les antituberculeux de première ligne (isoniazide, rifampicine, pyrazinamide et éthambutol). Cette stratégie est restée largement inchangée au cours des 50 à 60 dernières années, avec seulement 3 nouveaux antituberculeux (la delamanide, la bedaquiline et le pretomanide) approuvés récemment (2014-2020). Les traitements thérapeutiques actuels restent inefficaces contre les souches multirésistantes (MDR), extrêmement résistantes (XDR) et totalement résistantes (TDR) qui ont émergé, ajoutant ainsi une dimension alarmante à cette crise sanitaire mondiale. Cette situation souligne l’urgence de développer des familles chimiques inédites d’antibiotiques, mettant en œuvre de nouveaux mécanismes d’action (MOA), pour lutter contre l’antibiorésistance et contrôler la propagation de la maladie.

Les produits naturels bioactifs sont bien représentés parmi les antibiotiques fréquemment prescrits, et les lipides naturels constituent une classe de produits naturels abondants mais encore sous-exploités. Parmi eux, le falcarinol et le falcarindiol, issus de plantes médicinales, présentent une activité antimycobactérienne modérée in vitro. Compte tenu de leur structure chimique unique, nous avons émis l’hypothèse que ces composés, de même que d’autres alcynylcarbinols lipidiques (LACs), constituent une source potentielle d’agents antituberculeux avec un MOA unique encore non-identifié.

En effet, parmi les dérivés LACs bioinspirés que nous avons synthétisés et testés à ce jour, certains se sont révélés non seulement plus puissants, plus sélectifs (pour Mtb vs des cellules humaines, en particulier les macrophages hôtes de Mtb) et synthétiquement accessibles, mais également aussi actifs que l’antituberculeux de première intention de structure complètement différente, l’isoniazide, avec une concentration minimale inhibitrice de l’ordre du micromolaire. Ce projet propose d’étudier leur propriétés pharmacocinétiques, leur toxicité et de faire la preuve de concept de leur efficacité thérapeutique in vivo sur la souris infectée.

Contrairement aux antituberculeux actuellement utilisés, les LACs ne contiennent ni atome d’azote ni cycle aromatique, et sont de nature lipidique, ce qui suggère un mode d’action totalement nouveau. Si les résultats du projet actuel valident l’effet des candidats LAC sélectionnés contre Mtb in vivo, ces molécules pourraient constituer ou inspirer un nouveau type d’outils thérapeutiques dans l’arsenal anti-TB. 

Compte tenu du peu de données disponibles dans le monde sur l’épidémiologie des infections sexuellement transmissibles (IST) et de leur antibiorésistance (AR) chez les femmes transgenres (TGW), ce projet propose une étude ancillaire à partir des échantillons recueillis lors de l’étude TransOdara récemment achevée au Brésil. Cette étude transversale à méthodes mixtes, menée auprès de 1317 TGW dans cinq villes brésiliennes (São Paulo, Porto Alegre, Salvador, Campo Grande et Manaus), visait à déterminer la prévalence des principales IST bactériennes, notamment Neisseria gonorrhoeae (NG) et Chlamydia trachomatis (CT), ainsi que des IST diagnostiquées par sérologie telles que la syphilis due à Treponema pallidum (TP), le VIH et les hépatites virales.

En raison de la capacité et des ressources limitées des laboratoires participants, le diagnostic d’autres IST n’a pas pu être inclus dans l’étude TransOdara, comme la lymphogranulomatose vénérienne (LGV) et l’infection à Mycoplasma genitalium (MG), qui est une IST émergente, 2ème en terme de prévalence derrière CT, pour laquelle il n’existe pas de données chez les TGW en Amérique latine. De plus, la détection de l’AR des IST à NG et TP n’a pas été possible au cours de TranSodara. Le projet proposé permettra de recueillir de nouvelles données épidémiologiques pour MG et la LGV rectale ainsi que les marqueurs moléculaires de l’AR de NG, MG et TP. Les échantillons provenant de 850 participantes à l’étude TransOdara (qui auront donné leur consentement après avoir été recontactées) seront testés dans les laboratoires du Centre National de Référence des IST bactériennes en France.

Les objectifs principaux de MyTTrA détermineront :

1) l’épidémiologie moléculaire, la prévalence et les facteurs de risque de l’infection à MG et les marqueurs moléculaires de son AR aux macrolides (MGMR) et aux fluoroquinolones (MGFQR) dans les échantillons MG-positifs ;

2) la prévalence des marqueurs moléculaires de l’AR et la clonalité des échantillons NG-positifs ;

Les objectifs secondaires de MyTTRA détermineront :

3) la fréquence de l’excrétion de TP dans les échantillons anaux et oraux des participantes ayant une sérologie positive et/ou présentant des lésions cliniques de syphilis primaire ou secondaire ; ainsi que la prévalence des marqueurs moléculaires de résistance aux macrolides dans les échantillons TP-positifs ;

4) la distribution du génotype L vs non-L dans les échantillons anaux CT-positifs.

Cette étude permettra de recueillir de nouvelles données épidémiologiques sur les IST bactériennes circulant dans les populations TGW participant à l’étude TransOdara dans 5 capitales du Brésil. Les données sur la prévalence des MG et de l’AR des différentes IST bactériennes permettront d’adapter les recommandations locales et nationales de prise en charge des IST, particulièrement importantes pour cette population à haut risque d’IST et marginalisée. Le projet renforcera les capacités des laboratoires brésiliens à mettre en œuvre la détection et la caractérisation moléculaires des différentes IST bactériennes et de leur AR, en particulier pour MG. Il renforcera la capacité des équipes brésiliennes à mettre en œuvre une surveillance plus complète et intégrée des IST et de leur AR. Le projet contribuera également à démontrer la possibilité de transmission de TP par excrétion symptomatique ou asymptomatique, permettant d’élaborer et d’améliorer les recommandations de dépistage et les stratégies de traitement rapide de la syphilis dans cette population, très atteinte par cette IST au Brésil.

En 2018, l’OMS a lancé un appel global pour l’élimination du cancer du col de l’utérus en tant que problème de santé publique. Cela concerne notamment les pays à ressources limitées où surviennent 80% des cas de cancer du col, et les femmes vivant avec le VIH qui sont particulièrement à risque. Le dépistage des lésions précancéreuses du col (CIN2+) accompagné de leur traitement immédiat est une composante indispensable de la prévention de ces cancers. L’étude AIMA-CC (ANRS 12375) évalue dans 4 pays à ressources limitées (Côte d’Ivoire, Burkina Faso, Cameroun et Cambodge) les performances de différentes stratégies de dépistage utilisant un test HPV avec triage (par génotypage partiel et inspection visuelle) et d’un traitement par ablation thermique. Les résultats de cette étude seront importants pour identifier les stratégies les plus efficaces pour prévenir la survenue des cancers du col chez les femmes vivant avec le VIH. Toutefois, il est important de noter qu’il y aura pas d’élimination du cancer du col sans accompagner les interventions de « dépistage et traitement » par une prise en charge spécifique des femmes traitées pour une lésion pré-cancéreuse car ces dernières sont à risque élevé de récurrence des lésions. Dans les pays à ressources élevées, on estime que ce risque est de 10% chez les femmes non infectées par le VIH après traitement par exision et qu’il est 2 à 3 fois plus élevée chez celles infectées par le VIH. A ce jour, le risque de persistance et récurrence après ablation thermique dans les contextes des pays à ressources limitées et du VIH est très mal connu. L’étude AIMA-CC offre donc une opportunité unique pour documenter ce risque, en étudier les facteurs de risque et examiner les stratégies de suivi des patients adaptées au contexte des pays à ressources limitées et de l’infection par le VIH.

L’objectif principal de cette étude de suivi (post AIMA-CC) sera d’estimer le risque de nouvelles lésions CIN2+ après traitement et d’identifier les facteurs de risque associés. Les principaux objectifs secondaires incluront les évaluations suivantes :

• Performances de différents tests pour identifier les femmes à risque de récurrence (test HPV à 6 mois et/ou 12 mois)
• Performance de l’inspection visuelle après coloration par l’acide acétique (IVA) pour détecter de nouvelles lésions après traitement
• Clairance de l’HPV après traitement
• Acceptabilité, faisabilité et coût du suivi des femmes traitées

La population de l’étude sera composée des femmes traitées par ablation thermique dans AIMA-CC, et ayant donné leur consentement éclairé pour participer à ce suivi (n~700).

Design et activités Deux visites de suivi seront proposées à 6 et 12 mois après traitement incluant :

• Un examen général et gynécologique avec IVA;
• Un test HPV avec genotypage partiel (test Xpert HPV) ;
• Un frottis cervical en milieu liquide ;
• A 12 mois : biopsies et brossage endo-cervical.

Un traitement adapté d’éventuelles nouvelles lésions sera proposé. Ces résultats seront complétés par des données médico-économique et une évaluation de l’acceptabilité / faisabilité de cette surveillance.

Echéancier:

– Septembre 2019: les premières femmes inclues dans AIMA-CC seront à 6 mois post-traitement;

– Avril 2020: fin d’AIMA-CC

– 2021: fin des suivis post-traitement 

Introduction     

Le diagnostic précoce du VIH permet d’améliorer la prise en charge de la maladie et de limiter sa propagation, mais suppose un dépistage plus systématique et ciblé sur les populations particulièrement touchées. En France, seuls 84% des personnes séropositives connaissent leur statut, alors que les objectifs d’ONUSIDA sont d’atteindre 90% en 2020. Les migrants sont particulièrement touchés par le VIH et les hépatites. Les opportunités manquées de dépistage du VIH et des hépatites sont nombreuses et mettent en lumière la difficulté des patients et soignants à identifier les facteurs de risque et à aborder les questions de sexualité et de VIH et hépatites avec les migrants. A ces difficultés s’ajoute la barrière de la langue. Plusieurs études ont montré que les difficultés linguistiques des migrants sont un frein au test de dépistage du VIH ou des hépatites B et C, aussi bien du côté des soignants que du côté des migrants. Dans une PASS, une étude a révélé que 29.3% des patients ont besoin de traduction, et ont souvent recours à des membres de leur famille, d’amis ou d’interprètes, ce qui complique l’abord de sujets sensibles et compromet la confidentialité de la rencontre. Dans l’étude STRADA,  les barrières linguistiques représentent une raison fréquente de non proposition (crainte d’annonce de diagnostic positif) et de refus de dépistage (difficulté des médecins à étayer la proposition de dépistage d’arguments incitatifs pour les migrants ne se considérant pas à risque).

Outre les obstacles de langue, la notion de littératie en santé inclut également le niveau de compétences des personnes pour comprendre, évaluer et utiliser les informations et les concepts de santé afin de faire des choix éclairés, de réduire les risques pour la santé et d’améliorer leur qualité de vie. Ainsi, la littératie est un enjeu majeur de la communication entre patients migrants et professionnels de santé

Objectifs

Notre étude a pour objectif de développer une application multilingue et multiculturelle pour aider les soignants à proposer et expliquer le dépistage du VIH et des hépatites auprès du public allophone, et d’évaluer l’acceptabilité de cet outil et son impact en santé publique.

Méthodologie 

L’étude se déroule en trois étapes : le développement du concept, puis de l’application, et enfin son évaluation. Pour élaborer le modèle conceptuel, une étude qualitative sera menée auprès des soignants et des migrants pour cerner leurs attentes et leurs besoins, et recueillir des expressions qui seront incorporées à l’outil de dépistage. Dans le volet migrants, il s’agira aussi de chercher des moyens d’évaluer leur niveau de health literacy, de comprendre leur utilisation des moyens de traduction et leur position sur la présence d’un interprète.

Un sondage Delphi auprès d’un panel permettra de sélectionner les concepts dans une banque d’items. Le modèle conceptuel de l’application sera validé.

L’outil électronique sera développé avec l’aide de prestataires spécialisés en traduction et adaptation culturelle. La maquette du projet sera testée en conditions réelles, suivis d’ajustements éventuels.

L’évaluation de l’outil sera conduite à l’aide d’une étude randomisée en grappes avec permutation séquentielle (stepped wedge cluster study) dans 20 centres recevant des migrants et susceptibles de proposer des tests de dépistage. Les 20 centres cibles seront, à terme, couverts par le déploiement de cet outil. Les critères de jugement sont l’augmentation du taux de proposition de dépistage, la diminution du taux de refus et la satisfaction du personnel et des migrants.