Projets et candidats lauréats

Les réservoirs viraux sont un obstacle majeur à l’éradication du virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Le tissu adipeux représente un site remarquable pour la réplication et la persistance virale. La fraction stromale contient des cellules activées du système immunitaire inné et adaptatif qui augmentent en nombre durant l’infection, l’obésité et l’inflammation chronique. Une dysfonction de ce tissu est commune à la majorité des individus infectés par le VIH qui présentent des pathologies allant de la dyslipidémie à la lipodystrophie et la redistribution des masses graisseuses. Le tissu adipeux est également sensible aux traitements antiviraux.

Les adipocytes et les cellules résidentes du tissu adipeux interagissent avec les lymphocytes T CD4+ et les macrophages, ce qui a d’importantes implications pour la pathogénicité du VIH. Les adipocytes sont aussi intimement associés aux tissus lymphoïdes et ils sont abondants au sein de la moelle osseuse. Ils sont une source majeure de métabolites et de signaux de survie pour les cellules immunitaires. Le microenvironnement adipocytaire a donc d’importantes conséquences sur le statut de l’infection.

Puisque les adipocytes sont des cellules endocrines qui interagissent extensivement et régulent l’immunité, cela justifie de préciser l’effet de l’infection virale sur la physiopathologie du tissu adipeux, mais aussi le rôle du tissu adipeux sur la réplication du VIH et sur sa persistance, en fonction de sa nature et de sa localisation.

Ce projet rassemblera l’expertise complémentaire de deux équipes de recherche qui ont pour thématique respective 1) les mécanismes moléculaires contrôlant le destin cellulaire, notamment au cours de l’adipogenèse, et 2) l’étude du réservoir VIH dans le tissu adipeux humain et simien et l’utilisation du modèle simien dans l’infection par le VIH.

Notre stratégie implique l’utilisation de modèles animaux qui permettent notamment l’obtention répétée de matériel biologique (sang), et difficilement accessible chez l’homme (graisse brune). Le macaque cynomolgus de l’île Maurice infecté par le VIS (virus de l’immunodéficience simienne) est un modèle de choix pour l’étude de l’infection par le VIH. Des échantillons de tissus graisseux blancs et bruns seront prélevés sur des macaques sains et infectés pour l’obtention de progéniteurs adipeux.

Pour étudier de manière pertinente l’interaction entre les cellules immunitaires et les adipocytes, nous développerons une co-culture paracrine 3D. Ce modèle sera composé d’adiposphères obtenues à partir de préadipocytes primaires simiens ou issus de lignées humaines établies à partir de tissu adipeux blanc ou brun, associées à des inserts de cellules immunitaires normales ou infectées par le SIV. Une analyse phénotypique du devenir des populations adipeuses et immunitaires sera réalisée. Elle sera complétée par un dosage de cytokines inflammatoires (IL-6, TNFα), adipokines (leptine, adiponectine) et métabolites (pyruvate, lactate) impliqués dans l’inflammation et l’infection. A terme, une compréhension plus complète de la physiologie des compartiments cellulaires et anatomiques du tissue adipeux permettra d’élaborer des stratégies pour éradiquer l’infection HIV latente et améliorer le statut métabolique des patients. Des molécules affectants le métabolisme et/ou modulant les fonctions du tissu adipeux et des cellules immunitaires, pourront être analysées dans ces modèles cellulaires 3D.

Contexte : En France, la question des personnes Trans est encore un sujet tabou, très mal documenté. Même si des avancées ont été réalisées d’un point de vue administratif et juridique, il reste encore beaucoup d’inconnues quant à leur situation d’un point de vue sanitaire et social. Actuellement, il n’existe pas de données précises sur le nombre de personnes Trans en France et sur leurs caractéristiques socio-démographiques. L’absence de ces données maintient leur invisibilité dans la vie sociale et contribue à leur stigmatisation. Etre une personne Trans dans notre société renvoie à de nombreuses barrières sociales qui, pour les personnes Trans séropositives, se cumulent probablement de surcroît au poids de l’infection à VIH. Malgré les avancées en terme de prévention, dépistage, et traitement, le retentissement de la maladie VIH reste toujours très présent dans la vie des personnes séropositives. Nous savons, qu’encore aujourd’hui, les personnes vivant avec le VIH sont marquées par de multiples formes de discrimination qui entravent l’accomplissement de leur projet de vie. Les questions liées au vécu et à l’impact de la séropositivité chez les personnes Trans reste encore très peu étudié.

Objectifs : L’objectif principal de cette recherche est d’identifier les situations de vulnérabilités, personnelle et sociale, des personnes trans vivant avec le VIH, les obstacles à leur prise en charge médicale et leurs besoins de santé.

Méthodologie : Le projet Trans&VIH est basé sur une enquête nationale exhaustive auprès de l’ensemble des personnes trans séropositives suivies dans 53 services VIH en France. Ce projet, construit à l’issue du contrat d’initiation Trans&VIH ANRS 95040, est une recherche communautaire dont le caractère innovant repose à la fois sur son objectif, qui nous permettra de mieux connaitre une population jusque-là invisible et ses besoins en matière de santé, et sur sa méthodologie qui associe des personnes trans séropositives à toutes les étapes du projet. L’enquête sera composée de deux volets (quantitatif ou qualitatif) ; Le volet quantitatif permettra de recueillir les informations socio-comportementales sur les MtoF (n=762) à l’aide d’un questionnaire et d’une grille biographique, des informations médicales (fiche médicale), des données sur les services hospitaliers notamment à propos des ressources techniques et humaines (fiche centre). Le volet qualitatif permettra, lui, de recueillir des informations fines auprès des quelques FtoM séropositifs (n=13) identifiés dans ces mêmes services.

Résultats : Le projet sera réalisé sur 36 mois, et la collecte de données dans les services est prévue sur 12 mois. Les résultats permettront (i) d’améliorer les connaissances sur les événements de vie des personnes trans qui favorisent l’acquisition du VIH et autres IST, (ii) d’évaluer le poids des stigmatisations et discriminations, dans la contamination par le VIH (iii) d’évaluer les facteurs de rétention dans le soin ; (iv) d’améliorer les connaissances sur le parcours de soin des personnes trans séropositives ; (v) d’identifier des facteurs structuraux qui favorisent une prise en charge hospitalière de qualité ; (vi) d’identifier les besoins de santé afin d’établir des recommandations pour l’amélioration du parcours de soin de ces personnes.

SexEducation : prévention aux Infections sexuellement transmissibles (IST dont vih/sida) en milieu scolaire

Au regard des dernières enquêtes épidémiologiques, il apparait que les Infections sexuellement transmissibles (IST) sont en hausse chez les jeunes âgés de 15 à 24 ans. Ainsi, entre 2012 et 2016, le nombre de diagnostics d’infections à Chlamydia et à gonocoque aurait été multiplié par trois auprès de cette population (SPF, 2018b), ce qui n’est pas sans conséquences sur la santé des personnes (douleurs pelviennes chroniques, grossesse extra-utérine, infertilité…). Cette hausse s’explique, entre autres, par le non-recours systématique au préservatif à chaque rapport sexuel (SPF, 2018a) mais aussi par un dépistage non-systématique (Smerep, 2018).

La loi du 4 juillet 2001, relative à l’interruption volontaire de grossesse et à la contraception, fixe à trois séances d’éducation à la sexualité par an et par groupe d’âge homogène au sein des établissements scolaires. Dès lors, notre questionnement est le suivant : comment les jeunes s’approprient-ils les messages de prévention concernant les Infections sexuellement transmissibles diffusés en milieu scolaire ?

D’autres enquêtes permettent d’affiner les caractéristiques des publics concernés par cette hausse aux IST. Alors que l’entrée dans la sexualité des jeunes est relativement stable depuis une trentaine d’années (environ 17,5 ans pour les deux sexes), il s’avère que les jeunes femmes s’initient plus souvent avec un partenaire plus âgé d’au moins deux ans et qui a déjà eu des rapports sexuels. Cette « première fois » étant davantage envisagée sous l’angle de la « tendresse » ou de « l’amour » chez les femmes (53%) tandis que les hommes mobilisent le « désir » (74%) pour la justifier (Bajos et al., 2018). Une autre enquête indique que parmi les personnes âgées de 18 à 29 ans, l’IST Chlamydia trachomatis  est quatre fois plus fréquente chez les femmes que chez les hommes non diplômés mais aussi dix fois plus fréquente chez les femmes non diplômées que chez les femmes les plus diplômées (Goulet et al., 2011). Par ailleurs, on constate que les Hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HSH) les moins diplômés ont des prises de risque plus fréquentes (Leclerc et al., 2008) et ne recourent pas au test vih (Velter, 2013). Enfin, selon l’enquête réalisée auprès de jeunes (15-24 ans) qui ont découvert leur séropositivité vih, on constate une prédominance de contamination chez les adolescentes (15-17 ans) dont 69% d’entre elles sont nées à l’étranger et ont été contaminées par rapports hétérosexuels (Lot&al., 2015).  

Au regard de ces données, on se rend compte que les IST touchent de manière différenciée certaines catégories sociales de jeunes. Les variables sexe, classe et race étant les plus pertinentes pour appréhender la réception des messages de prévention aux IST chez les jeunes. L’intersectionnalité nous permettra d’appréhender certaines formes de domination (Dorlin, 2008). Pour cela, il nous paraît indispensable d’être au plus proche des élèves, en étant au quotidien présent/e dans leurs classes, et ce afin de connaître leurs contextes de vie. De manière pratique, trois classes de 2nde seront sélectionnées pour 2019-2020 : l’une dans un lycée général au recrutement « supérieur », deux autres dans un lycée professionnel dont les filières sont genrées (Moreau, 1995), quasiment non mixte (Jarty&Kergoat, 2017), et au recrutement populaire, avec une classe composée de filles et une autre de garçons. L’objectif étant de saisir les univers de sens et les pratiques sexuelles de ces jeunes et ce au regard des messages de prévention aux IST qui leurs sont adressés : cours de Science et vie de la terre, séances d’éducation à la sexualité, manuels scolaires, sites Internet… Observations, entretiens individuels, focus group constitueront nos techniques d’enquête. Si cette méthodologie s’avère pertinente, nous engagerons une étude longitudinale avec un suivi sur trois ans de plusieurs cohortes/classes de jeunes.

Objectif: Ce projet vise à contribuer à l’amélioration de la santé sexuelle et reproductive des adolescent(e)s et jeunes VVIH par : la compréhension du vécu de la sexualité, la représentation de la grossesse à travers l’image du corps et les perturbations de l’estime de soi, la description sociale du rapport à la sexualité, la représentation de la grossesse, l’amélioration des connaissances sur les questions de santé sexuelle et reproductive et le renforcement du sentiment de confiance en soi à travers un accompagnement psychologique.

Situation du sujet: Les antirétroviraux ont augmenté l’espérance de vie permettant de voir émerger une cohorte d’adolescents et de jeunes adultes nés de mères séropositives, vivant avec le VIH (VVIH) et issus de la prise en charge pédiatrique. Certaines problématiques ont vu le jour telles que : (i) La croissance dans un environnement empreint de pertes et de deuils (déstructuration familiale due au décès d’un ou des deux parents, recomposition familiale, séparation de la fratrie) (ii) la difficulté de l’adaptation parentale avec des liens d’attachement défaillants ayant pour corollaire la difficulté de l’annonce de son statut VIH positif à l’enfant. Problématique : Le fait de vivre avec le VIH rencontre les exigences de la période de l’adolescence faites de liberté, d’opposition, d’affirmation de soi, de la sexualité et de prises de risque. Marquée par des transformations biologiques, c’est une période dans le développement psychosexuel de l’enfant qui survient après le calme de la phase de latence et fait entrer dans la génitalité au plan sexuel. Quel que soit le mode de contamination et le sexe, la qualité de la vie sexuelle peut être affectée à travers : la question de l’annonce ou non au cours d’une relation amoureuse, la peur de se faire rejeter et la crainte de transmettre le virus et de reproduire l’histoire de la transmission de leur maladie, l’anxiété liée à un futur incertain, et le désir d’être parent. L’impact de la maladie sur et dans la vie de ces adolescent(e)s et jeunes VVIH pourrait modifier ou rediriger certains processus telle l’accession à la parentalité.

Population: 300 adolescent(e)s et jeunes VVIH issus d’une transmission verticale, âgés de 14 à 21 ans, ayant connaissance de leur statut, seront suivis dans 5 sites de prise en charge du VIH à Abidjan et à Lomé.

Méthodes : Les interventions se feront par le biais d’entretiens cliniques avec évaluation instrumentale de l’estime de soi (l’inventaire de la personnalité de Gordon : GPP-I) , questionnaires, focus groups, activités d’éducation sexuelle, d’éducation thérapeutique et visites à domicile. Une approche par entretien avec les parents permettra de souligner l’influence de leur représentation de la sexualité et de la parentalité de leur adolescent ou jeune sur leur vécu. De plus l’identification chez les soignants permettra d’avoir également une connaissance leur représentation.

Echéancier: L’étude s’étendra sur trois ans avec un recueil des données sociologiques et des observations de terrain, un recueil des données d’évaluation psychologique et d’entretiens cliniques de M1 à M30. Le retest d’évaluation psychométrique et l’entretien clinique à M12 et M24. Le suivi psychologique se fera tout au long des trois années mais spécifiquement de M12 à M26. L’analyse et l’interprétation des données traitées auront lieu de M30 à M36.

Résultats attendus: Au terme du projet, (90%) de ces adolescents et jeunes VVIH verront leurs connaissances sur la santé sexuelle et reproductive améliorées ; (80%) auront leur sentiment de confiance de soi renforcé ; (90%) de la cohorte sera maintenue dans les soins. Pour les soignants, les dimensions de la sexualité et de la procréation chez les adolescent(e)s et jeunes VVIH seront prises en compte ; l’identification des pratiques et conduites sexuelles affectées par les difficultés seront connues. L’écoute active et une référence auprès des structures adaptées pourra se faire. Pour les décideurs, les paramètres pertinents de l’étude seront identifiés pour une approche améliorée de la santé sexuelle et reproductive.

Mots clés: Adolescents – VIH– Estime de soi- Sexualité – Parentalité.

Situation du sujet : L’Asie Centrale est une des rares régions au monde où l’incidence n’a cessé d’augmenter. Pourtant, la communauté internationale n’a prêté que peu d’attention à cette région et les projets de recherche menés dans cette région restent peu nombreux. Grâce à l’amélioration de sa situation économique et à l’initiation récente de plusieurs programmes, incluant l’extension du dépistage du VIH et la mise à disposition de traitements antirétroviraux, le Kazakhstan est désormais considéré comme un pays leader en Asie Centrale, et devrait jouer un rôle majeur dans la prévention et le contrôle de l’infection à VIH. Toutefois, afin d’améliorer la prévention et la prise en charge du VIH au Kazakhstan, il est essentiel de cartographier les zones géographiques les plus affectées par le VIH et d’identifier les lacunes dans la prise en charge du VIH.

Objectifs : Le principal objectif de ce projet est de produire une caractérisation détaillée de l’épidémie du VIH et du continuum des soins au Kazakhstan. Pour ce faire, 3 objectifs spécifiques seront poursuivis : objectif 1 – estimer l’incidence du VIH, les délais entre infection et diagnostic et la prévalence du VIH non diagnostiqué au niveau régional et pour chaque groupe de transmission ; objectif 2 – estimer les délais entre les différentes étapes de la prise en charge du VIH au niveau régional et pour chaque groupe de transmission ; objectif 3 – étudier les facteurs associés au fait d’être perdu de vue chez les personnes vivant avec le VIH après le diagnostic, après la prise en charge et après l’initiation du traitement.

Méthode : Pour atteindre ces objectifs, nous utiliserons des données de surveillance et de prise en charge du VIH qui sont collectées en routine, et de façon électronique, au Kazakhstan depuis 2015 ainsi que des modèles statistiques ; des données sur les personnes diagnostiquées avec le VIH sont collectées au moment du diagnostic et à chaque visite médicale pendant le suivi. Nous allons utiliser les données individuelles collectées au moment du diagnostic et un modèle de rétrocalcul pour parvenir à l’objectif 1. Nous allons utiliser des méthodes de survie non-paramétriques et les données individuelles collectées depuis le diagnostic et jusqu’à la dernière visite médicale pour atteindre l’objectif 2. Nous allons utiliser des modèles de régression à risques compétitif univariés et multivariés et les données individuelles collectées depuis le diagnostic et jusqu’à la dernière visite médicale pour atteindre l’objectif 3.

Echéanciers des travaux : Avril-Août 2018: Finalisation du protocole de l’étude et soumission au comité d’éthique ; Sep-Dec 2018: Kick-off meeting, extraction des données, imputations multiples et préparation des fichiers pour les analyses; Janv-Dec 2019: Développement des modèles statistiques; analyse des données, production des estimations et mid-term meeting; Jan-Fev 2020: comparaisons des estimations, triangulation. Mars-Avril 2020: formation à l’utilisation des modèles développés au cours du projet; Mai-Sep 2020: dissémination des résultats, valorisation scientifique et final meeting.

Résultats attendus : Cette caractérisation épidémiologique est essentielle pour définir, adapter, implémenter et évaluer les programmes de prévention, de dépistage et de prise en charge du VIH au Kazakhstan. Les estimations produites au cours de ce projet devraient également permettre à terme de réduire le délai entre infection du VIH et charge virale contrôlée. Réduire ce délai est fondamental afin d’atteindre la fin du SIDA et le contrôle de l’épidémie du VIH. Par ailleurs, à notre connaissance, actuellement, il n’y a pas de coopération scientifique en ce qui concerne le VIH entre la France et l’Asie Centrale. Ainsi, ce projet peut également être vu comme une première étape à la mise en place de collaborations avec cette partie du monde où le Kazakhstan devrait jouer un rôle important non seulement économique mais également dans la lutte contre le VIH.