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L’infection respiratoire COVID-19, due à un nouveau coronavirus, le SRAS-CoV2, est apparue en décembre 2019 chez plusieurs personnes ayant fréquenté le marché d’animaux à Wuhan, dans la province du Hubei, en Chine. Alors que COVID-19 s’est propagé dans près de 200 pays et a causé deux millions de cas, la République Démocratique Populaire du Laos a détecté son premier cas confirmé très récemment, le 20 mars, soit trois mois après le début de l’épidémie en Chine. Au 12 avril 2020, la République Démocratique Populaire du Laos n’avait enregistré que 18 cas confirmés, un nombre très faible par rapport à tous les autres pays du monde touchés par l’épidémie.

Cependant, plusieurs facteurs clés suggèrent que le Laos aurait dû être beaucoup plus affecté par le COVID-19 pour les raisons suivantes: (i) L’existence de nombreux mouvements transfrontaliers entre ce pays et la Chine. (ii) Des caractéristiques biogéographiques et socio-écologiques similaires à celles du sud-ouest de la Chine. (iii) Une grande diversité de séquences de bétacoronavirus détectées dans plusieurs espèces de chauves-souris au Laos. (iv) La présence de nombreux marchés vendant de grandes quantités d’animaux sauvages locaux, notamment des chauves-souris et des pangolins.

Le projet LACOVISS vise à étudier, en utilisant une approche ONE-HEALTH, ce profil épidémiologique inattendu du SRAS-CoV-2 au Laos grâce à l’implication d’une équipe pluridisciplinaire de scientifiques de l’IRD, de l’Université de Caen, du Centre d’Infectiologie Lao-Christophe Mérieux (CILM) et du Laboratoire National de Santé Animale (LNHA) de Vientiane. Nous nous concentrerons sur une cohorte communautaire de 1092 ménages, dont 5400 participants à l’étude, suivie entre mars 2015 et février 2019 pour l’investigation des syndromes grippaux et la détection des agents causaux (projet LACORIS), située dans la région métropolitaine de Vientiane. Nous suivrons la progression du COVID-19 dans le pays et suivrons le SRAS-CoV-2, rétrospectivement et prospectivement, chez tous les acteurs potentiels de la circulation du SRAS-CoV-2, y compris les humains, les animaux domestiques et la faune.

Le projet LACOVISS apportera sans aucun doute de nouvelles informations sur la circulation du SARS-Cov-2 et des SARS-CoV au Laos et fournira des informations précieuses sur l’histoire naturelle de COVID-19 et sur les modalités de la contamination de l’Homme, qui sont encore largement inconnu.

Les populations de cellules dendritiques (DC) sont hétérogènes et jouent un double rôle en ce qui concerne le VIH-1: acteurs clés de l’établissement et de la propagation de l’infection par le VIH-1, les DC provoquent également des réponses immunitaires anti-virales innées et adaptatives. Récemment, le développement d’approches à haute dimension a permis l’identification de pré-DC, une nouvelle population de précurseurs circulants des DC. En dehors de leur rôle dans l’ontogenèse, les fonctions immunitaires des pré-DC restent à établir. Les pré-DC sont équipées d’une variété de récepteurs de type lectine, dont certains sont connus pour se lier au VIH-1. Le présent projet vise à définir précisément les altérations des fonctions pré-DC induites par le VIH-1 in vitro et chez les patients infectés en utilisant des approches à haute dimension.

Nos résultats montrent que les pré-DC sont la population de DC la plus sensible à l’infection par le VIH-1 et qu’elles permettent la dissémination du VIH-1 aux cellules T CD4 + in vitro. La capture du VIH-1 et l’infection des pré-DC sont dépendantes de Siglec-1 (CD169). Siglec-1 est un récepteur de type lectine qui est exprimé de façon unique par les pré-DC de manière constitutive. Lors de l’activation, les pré-DC deviennent résistantes à l’infection par le VIH-1. Elles deviennent alors capables de transférer le virus (sans être infectées) vers les lymphocytes T primaires activés. Ce mécanisme de transfert est également médié par Siglec-1. Fait important, le VIH-1 s’assemble à la membrane plasmique des cDC2 infectées de la même façon que dans les lymphocytes T. A l’inverse, les pré-DC infectées par le VIH-1 produisent et accumulent de nouveaux virions dans des compartiments internes en contact avec le milieu extracellulaire (similaires à ceux observés dans la macrophages).

Notre projet vise à comprendre la dynamique et les fonctions des pré-DC dans le contexte de l’infection par le VIH-1 in vivo et in vitro. L’objectif à long terme du projet est d’établir le rôle des pré-CD pendant l’infection par le VIH, de la population cellulaire jusqu’au niveau de la cellule unique, en étudiant leur pertinence dans la dissémination du VIH et la génération de la réponse immunitaire antivirale. Le projet s’articule autour de trois questions principales: i) Comment l’exposition au VIH-1 affecte-t-elle les fonctions immunitaires des pré-DC: détection virale, différenciation et capacité de migration? ii) Les pré-DC participent-elles à la physiopathologie de l’infection par le VIH-1? iii) Quels sont les déterminants moléculaires impliqués dans l’assemblage du VIH-1 dans les pré-DC?

En utilisant des approches à « haute dimension » réalisées en combinaison avec des méthodes phénotypiques et fonctionnelles, nous caractériserons les voies moléculaires induites par la détection et la réplication du VIH-1. Les effets du VIH-1 sur la différenciation des pré-DC et sur leur capacité de migration seront également évalués en utilisant des systèmes de culture établis. Nous déterminerons en outre si des pré-DC infectées sont présentes chez les patients infectés par le VIH-1. La dynamique et les fonctions des populations de DC seront évaluées dans différentes cohortes de patients infectés par le VIH-1. Enfin, nous utiliserons le modèle pré-DC / cDC2 pour identifier les acteurs moléculaires impliqués dans la formation et la régulation des compartiments contenant le virus.

Nos résultats concernant la susceptibilité pré-DC à l’infection par le VIH-1 et leur capacité à transmettre le virus aux cellules T CD4 + suggèrent un rôle potentiellement important des pré-DC dans la physiopathologie du VIH-1. Élargir nos connaissances concernant les pré-DC nouvellement définies pourrait également aider à la conception de nouvelles stratégies en immunothérapie.

Situation du sujet

Ce projet s’inscrit dans la continuité des résultats d’une recherche exploratoire sur l’offre du Truvada en PrEP chez les migrants. La prévention du VIH (dont la PrEP) doit être intégrée à une offre globale de droits sociaux et de santé pour les migrants les plus précaires. Cependant l’offre actuelle de santé reproduirait certaines inégalités tout en estompant d’autres. L’introduction de la PrEP risquerait de bénéficier à certains groupes alors que d’autres y auraient difficilement accès. Des initiatives d’associations et de professionnels de la santé tentent d’y remédier en présentant et en proposant la PrEP hors les murs des hôpitaux et des Cegidd.

Objectif et problématique

Ce projet vise à interroger un enjeu fondamental pour la mise en œuvre efficace de cette nouvelle stratégie de prévention du VIH : l’intégration inégale des migrants. Elle correspond aux défaillances contemporaines du système d’intégration et à la production des inégalités. Pour cela nous nous intéresserons à l’accès aux parcours de soins des migrants. Trois questions de recherche guident notre réflexion :

1/ quelles sont les configurations des parcours de soins des migrants et quelle place est accordée à la prévention sexuelle (VIH, hépatites B et C) ? Notre objectif est d’analyser le contexte et la mise en œuvre des politiques publiques d’accès aux soins et de saisir les spécificités (ou pas) par rapport aux migrants.

2/ quelles sont les configurations de solidarité qui conditionnent l’accès aux parcours de soins des migrants ? Notre objectif est d’identifier les noyaux sociologiques qui modéreraient ou amplifieraient l’effet protecteur de l’accès aux parcours de soin et à la prévention sexuelle (dont VIH, hépatites B et C).

3/ quel impact pour la prévention du VIH chez les migrants ? Notre objectif est d’émettre des préconisations pour développer ou renforcer la prévention du VIH dans les parcours de soin suivi par les migrants.

Le caractère innovant de ce projet est de présenter l’accès aux parcours de soins comme un révélateur du lien social, et en conséquence de la crise de l’hospitalité entendue comme l’accueil et la protection à assurer aux demandeurs d’asile, déboutés et étrangers. Ces franges de la population peuvent être contraints de quitter le territoire français sur décision administrative et juridique à tout moment. Ce critère de temporalité est primordial dans notre projet.

Méthode et échéancier

Une enquête qualitative sera menée auprès des aux primo-arrivants (demandeurs d’asile, déboutés de cette demande et des sans-papiers), « installés » depuis moins de 1 an par rapport à ceux qui sont « installés » entre 1 an et 3 ans qui ont un accès aux parcours de soins. On distingue trois parcours de soins à Amiens : coordonnés, non coordonnés et hors les murs. Des entretiens seront également menés auprès des membres d’associations en charge d’accueillir, d’accompagnement et d’orienter les migrants vers les dispositifs de droits commun ainsi que les professionnels qui travaillent dans les structures de soins. Ce projet sera mené à Amiens qui est une ville migratoire du fait qu’elle abrite un siège de l’Office Français de l’Immigration et de l’Intégration (l’OFII). Elle se situe dans les Hauts-de-France qui est la deuxième région qui compte le plus de pauvres dans l’hexagone et un passage vers l’Angleterre ou la Belgique. Ce projet est planifié sur 24 mois.

Résultats attendus

Identifier la place accordée à la prévention dans les parcours de soins suivi par les migrants afin d’émettre des préconisations pour prévenir le VIH dans un cadre de fortes inégalités d’accès aux soins.

Déterminer quelles sont les configurations de solidarités (articulation des 4 liens sociaux) qui favorisent ou freinent l’accès aux parcours de soins. Ces liens peuvent s’articuler afin de favoriser l’accès aux parcours de soins.

A partir de cette cartographie des configurations des liens sociaux, il s’agira d’interpréter une « forme élémentaire de la pauvreté » c’est-à-dire un rapport d’interdépendance entre la société et la population désignée comme vulnérable.