Projets et candidats lauréats

La plupart des cas de VIH pédiatrique surviennent pendant l'allaitement, et des thérapies innovantes sont nécessaires de toute urgence pour parvenir à éliminer la transmission verticale du VIH dans un avenir proche. Le VRC07-523LS est un anticorps neutralisant à large spectre (bNAb) prometteur mis au point par le Centre de recherche sur les vaccins du NIH américain, qui présente l'activité la plus large et la plus puissante contre les virus du clade C, ceux circulant en Afrique australe dont la Zambie. Ce bNAb est actuellement évalué dans le cadre d'une étude de phase I sur la détermination de la dose, l'innocuité et la pharmacocinétique, et de deux études de phase II sur l'innocuité et la pharmacocinétique, qui s'achèvera à la fin de l'année 2025. Les investigateurs de l'étude de phase 1 ont rapporté que la dose de 30mg/kg peut fournir une concentration plasmatique de bNAb supérieure à la cible pendant 3 mois avec un excellent profil d'innocuité. Sur la base d'un solide rationnel pour tester un seul bNAb, l'objectif principal de ce projet est d'évaluer l'efficacité contre la transmission postnatale du VIH d'un bNAb à longue durée d'action, VRC07-523LS, administré par voie sous-cutanée aux nouveau-nés et aux nourrissons allaités à haut risque en Zambie et au Mozambique. Pour atteindre cet objectif, nous avons conçu un essai de phase 3, multicentrique, en double aveugle, contrôlé et randomisé, qui recrutera 1100 nouveau-nés et nourrissons allaités dont les mères vivent avec une infection à VIH non contrôlée. Les nouveau-nés seront randomisés 1:1 pour recevoir soit le VRCO7-523LS, soit un placebo par injection sous-cutanée tous les 3 mois. Dans les deux groupes, des services de PTME de routine seront fournis conformément aux directives nationales. Le résultat principal est le temps écoulé avant l'infection par le VIH jusqu'à 12 mois, et les résultats secondaires évalueront l'innocuité et étudieront les infections survenant pendant le suivi, notamment dans le bras bNAb. Un analyse intermédiaire est prévue à mi-parcours. Le rapport coût-efficacité de l'intervention sera également évalué. VRC07-523LS est le seul bNAb pouvant faire l'objet d'un essai de phase 3 et, à notre connaissance, aucune autre équipe, en particulier aux États-Unis, n'a prévu de mener une étude similaire en utilisant un seul bNAb. En cas de succès, cette étude pourrait représenter une avancée majeure et un tournant majeur vers l'élimination du VIH pédiatrique.

Objectif

Cette investigation vise à évaluer la présence de Mycobacterium tuberculosis dans l’air environnant des chambres de patients hospitalisés pour tuberculose pulmonaire. Cette étude exploratoire permettra d’obtenir des données en vie réelle sur la contamination aérienne, afin de mieux comprendre les risques de transmission respiratoire et d’adapter les mesures de précaution en milieu hospitalier.

Situation du sujet

La tuberculose pulmonaire est une infection transmissible par voie respiratoire, causée par M. tuberculosis. Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), en 2023, 10,8 millions de personnes ont développé une tuberculose, et 1,25 million en sont décédées. La transmission se fait par inhalation de particules contaminées en suspension dans l’air, émises par un patient infecté lors de la toux, de la parole ou d’un éternuement. Toutefois, la quantification de la présence de M. tuberculosis dans l’environnement aérien des patients hospitalisés n’a jamais été réalisée avec des méthodes de quantification standardisées.

Problématique

Les recommandations actuelles en matière de prévention reposent principalement sur l’examen microscopique des expectorations des patients pour évaluer leur contagiosité. Il a été démontré que des patients avec examen direct des expectorations négatif mais une culture positive peuvent également transmettre la maladie. L’absence de données précises sur la quantification de M. tuberculosis dans l’air hospitalier limite l’optimisation des précautions complémentaires respiratoires. Il semble donc nécessaire d’établir une méthodologie fiable pour détecter et quantifier la présence de M. tuberculosis dans l’environnement hospitalier afin d’affiner les stratégies de prévention du risque infectieux.

Méthodes

Cette étude exploratoire sera réalisée dans le service des maladies infectieuses et tropicales de l’hôpital Saint-Louis (AP-HP, Paris). L’échantillonnage de l’air sera effectué à l’aide d’un dispositif AerosolSense™ (ThermoFisher Scientific™), installé dans la chambre des patients hospitalisés pour une tuberculose pulmonaire confirmée. L’appareil collectera les particules en suspension pendant 4 heures, permettant l’analyse de l’air ambiant.

Les échantillons collectés seront ensuite analysés par :

• Techniques moléculaires (PCR qualitative GeneXpert MTB Rif Ultra et PCR quantitative IS1081) pour détecter et quantifier l’ADN de tuberculosis.
• Culture en milieux liquide et solide afin d’évaluer la viabilité des bactéries prélevées.
• Examen microscopique pour la détection des bacilles acido-alcoolo-résistants.

Ces résultats seront corrélés avec des données cliniques (intensité de la toux, charge bactérienne des expectorations) et environnementales (ventilation de la chambre, mesure du CO₂) afin d’identifier les facteurs influençant la contamination aérienne.

Résultats Attendus

Cette étude permettra d’obtenir des données originale quantitative sur la présence de M. tuberculosis dans l’air des chambres de patients hospitalisés pour prise en charge d’une tuberculose pulmonaire. Elle fournira une preuve de concept démontrant la faisabilité de la détection aérienne du bacille tuberculeux. Cette étude pourrait ouvrir la voie à une recherche plus large sur l’évolution de la contamination par voie respiratoire au fil du temps et sous traitement, contribuant ainsi à renforcer la lutte contre la transmission en milieu de soins de la tuberculose.

Les femmes ayant migré d'Afrique subsaharienne (FMSSA) représentent ~80 % des nouvelles infections par le VIH chez les femmes en France, mais moins de 2 % des usagers de la prophylaxie pré-exposition (PrEP) du VIH. Intégrer la PrEP orale et injectable par dans les centres de planification et d'éducation familiale (CPEF) offre une opportunité unique pour répondre au besoin de prévention du VIH des FMSSA. Néanmoins, à ce jour, la majorité des CPEF en France ne délivrent pas la PrEP, bien qu’ils accueillent un nombre significatif de femmes éligibles. A la faveur de notre étude de pré-implémentation PrEParez-vous! dans les CPEF de Paris et de Seine-Saint-Denis (SSD), nous avons identifié les obstacles et les facilitateurs à la mise œuvre de la PrEP dans ces centres pour développer EllesPrEP, une stratégie d'implémentation à plusieurs niveaux visant à augmenter le recours à la PrEP orale (TDF-FTC) et injectable (cabotégravir) chez les FMSSA dans les CPEF. Cette stratégie combine : i) une information spécifique et adaptée des femmes sur la PrEP, ii) la formation des professionnels de santé, iii) un outil de dépistage rapide pour évaluer le besoin de PrEP, et iv) des champions cliniques pour soutenir le processus d’implémentation.

Guidé par le cadre pour l’implémentation EPIS, nous visons dans cette étude à successivement Préparer, Implémenter et Pérenniser/Étendre la stratégie EllesPrEP en collaboration avec dix CPEF à Paris et en SSD, qui suivent près de 7000 FMSSA annuellement, mais ne délivrent actuellement pas la PrEP.

Dans la phase de préparation (Mois 0-12), nous engagerons avec les acteurs du projet (FMSSA, professionnels, associations) un travail qualitatif pour affiner et adapter les composantes d'EllesPrEP, identifier les facteurs clés à une mise en œuvre réussie, et développer les outils nécessaires à l’implémentation.

Dans la phase d'implémentation (Mois 12-36), nous mettrons en œuvre la stratégie EllesPrEP au sein des dix CPEF en utilisant un essai randomisée en cluster de type « stepped wedge». Nous évaluerons l'efficacité de EllesPrEP pour augmenter le recours à la PrEP tout en documentant le processus d’implémentation, l’observance à la PrEP, et le rapport cout-efficacité de la stratégie. Deux sites seront assignés aléatoirement pour implémenter EllesPrEP tous les 4 mois après une période de contrôle initiale. Chaque site fournira des données à la fois sous les conditions de contrôle et d’intervention. Les principaux critères d'évaluation seront le changement dans la proportion de FMSSA initiant la PrEP et la persistance sous PrEP à 6 mois. Les femmes cisgenres, âgées ≥ 18 ans, nées dans un pays d'Afrique subsaharienne, et ne vivant pas avec le VIH seront éligibles pour cette étude. Une approche par méthode mixte sera utilisée pour évaluer les critères de jugements relatifs au processus d’implémentation.  L'observance à la PrEP sera évaluée par une sous-étude recourant à des dosages pharmacologiques. Une analyse médico-économique sera réalisée pour évaluer le rapport cout-efficacité de la stratégie.

Dans la phase Pérenniser / Étendre (Mois 36-48), nous diffuserons les résultats de l'étude pour permettre la mise à l'échelle et le déploiement d'EllesPrEP dans toutes les CPEF en France en développant un guide d'implémentation. Ce guide inclura la description détaillée des différents composants d'EllesPrEP, les adaptations possibles, les outils développés (modules de formation des professionnels, matériels éducatifs, outil de dépistage rapide…), des plans d'évaluation, et des considérations de coût.

Pour maximiser nos chances de succès, cette étude s'appuiera sur un solide partenariat avec les responsables des CPEF de Paris et de SSD, l'Agence régionale de santé et les associations de lutte contre le VIH. À la fin de cette étude, nous aurons adapté et validé une stratégie permettant d’augmenter le recours à la PrEP parmi les FMSSA dans les CPEF de Paris et de SSD, et créé un guide d'implémentation permettant sa mise à l'échelle dans les 1100 CPEF en France. Cette stratégie bénéficiera in fine à toutes les femmes fréquentant les CPEF et contribuera à mettre fin à la transmission du VIH en France.

Ce contrat d'initiation explore la manière dont les survivant·es du sida cohabitent avec les fantômes des disparu·es de l’épidémie. Il s’agit d’examiner la mémoire collective et individuelle du sida à travers les dimensions sociales, politiques et culturelles du deuil, en mettant l’accent sur les communautés LGBTQI+, immigrées et racisées, souvent exclues des récits dominants. L’étude exploratoire s’inscrit dans le « tournant hantologique » en anthropologie et s’appuie sur des travaux explorant la persistance des mort·es dans l’espace public et la mémoire collective. Elle cherche à comprendre comment les survivant·es vivent avec l’absence des disparu·es et comment la mémoire des luttes contre le sida est mobilisée dans les combats politiques contemporains, notamment contre les extrêmes droites.

Deux axes structurent la recherche :

1. La hantise en héritage : Comprendre comment les survivant·es sont marqués par l’épidémie et comment la mémoire des mort·es nourrit les luttes actuelles.
2. Le blanchiment des mémoires du sida : Mettre en lumière les expériences et luttes des personnes non blanches et issues des classes populaires, souvent invisibilisées dans les récits historiques.

Enfin, la recherche vise à accompagner un processus de « déblanchiment » des mémoires du sida, en valorisant les archives et en documentant les formes plurielles du deuil et de la commémoration.

Ce contrat d'initation s’appuie sur une approche combinant l’analyse de données existantes, la collecte de nouvelles données qualitatives et la création d’un espace collectif de réflexion.

• Analyse de données préexistantes : L’étude revisite un corpus collecté dans le cadre du programme ANRS EthnoAides, qui documente les évolutions des mobilisations associatives face au sida. Une attention particulière est portée aux récits de deuils et aux processus d’invisibilisation des militant·es non-blanc·hes.
• Collecte de données exploratoires : Une série d’entretiens biographiques (n=10) avec des proches de disparu·es du sida est prévue pour explorer les dimensions émotionnelles et intimes du rapport aux mémoires des disparu·es. Cette collecte repose sur des méthodes qualitatives créatives, telles que les entretiens répétés, les échanges à partir d’objets ou de photos, et des entretiens collectifs de type « witness seminar ». Par ailleurs, une analyse sociohistorique des mobilisations contre l’extrême droite en lien avec la mémoire du sida est également engagée.
• Construction d’un espace collectif de partage : Deux séminaires réuniront chercheur·ses, militant·es, archivistes et artistes pour co-construire une réflexion sur la mémoire des disparu·es et identifier des archives et initiatives de commémoration. Ces rencontres serviront à consolider les axes de recherche et à envisager des perspectives futures.

A terme, il s'agit de tester la faisabilité d'un projet de plus grande ampleur.

Depuis près de 15 ans, des preuves ont montré que la prophylaxie pré-exposition (PrEP) du VIH est efficace pour protéger les hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HSH) contre l’acquisition du virus. Cependant, son efficacité varie selon les études et dépend de l’adhérence et de l’usage régulier. Le déploiement de la PrEP a été inégal en Europe. La France a atteint une adoption significative, avec 72 % des HSH connaissant la PrEP et près de 100 000 l’ayant utilisée. En revanche, le Portugal affiche l’un des taux d’utilisation les plus faibles d’Europe occidentale, avec seulement 4 500 utilisateurs en 2022. Un obstacle majeur à l’adoption plus large de la PrEP est la crainte qu’elle ne modifie les comportements sexuels des utilisateurs et ne réduise l’usage d’autres mesures préventives, comme le préservatif. De plus, la PrEP a été associée à une hausse des infections sexuellement transmissibles (IST) et de la résistance aux antibiotiques. Ces préoccupations freinent son expansion, malgré des preuves mitigées et le rôle de la stigmatisation dans l’accès à la PrEP. Dans ce projet, nous aborderons ces questions en exploitant deux cohortes HSH au Portugal (the Lisbon MSM cohort et the Almada cohort) et une en France (ANRS PREVENIR). Nous mènerons ce travail en collaboration avec GAT, une ONG portugaise qui fournit des services de santé, du conseil et de l’activisme en direction de la communauté HSH depuis 2001. Tout d’abord, nous identifierons les liens entre l’adoption de la PrEP et l’évolution des comportements sexuels dans deux contextes contrastés, en quantifiant les relations causales : l’initiation de la PrEP entraînant des changements comportementaux, et inversement. Nous y parviendrons en nous appuyant sur des avancées méthodologiques récentes en inférence causale à partir de données observationnelles. Ensuite, nous construirons un modèle à agents, stochastique et spatialement explicite, pour projeter l’efficacité et la rentabilité des politiques actuelles et alternatives de distribution de la PrEP sur les deux prochaines décennies, incluant l’accessibilité, les critères d’éligibilité et les interventions comportementales. Le modèle simulera les interactions individuelles et à l’échelle de la transmission entre VIH et IST, l’efficacité des outils de prévention et les comportements individuels, afin d’analyser comment ces facteurs déterminent l’efficacité des politiques de prévention. Le consortium du projet regroupe des modélisateurs mathématiques, des statisticiens, des scientifiques en calcul numérique, des experts en santé publique et des acteurs engagés auprès des communautés HSH portugaises, ainsi que des chercheurs de la cohorte PREVENIR en France. Nos résultats permettront d’identifier et quantifier les relations causales entre l’adoption de la PrEP et les comportements sexuels, comblant ainsi une lacune majeure en matière de connaissances. Le cadre méthodologique développé pourra être appliqué à d’autres populations et contextes. Le modèle à agents sera librement accessible et applicable aux stratégies de prévention du VIH et des IST. Sur le plan des politiques, ces connaissances guideront l’amélioration evidence-based des strategies de prévention du VIH au Portugal, notamment dans le contexte de l’augmentation des taux d’IST et de la résistance aux antibiotiques. En France, elles contribueront à des politiques efficaces et efficientes en assurant un accès durable à la PrEP tout en atténuant les conséquences épidémiologiques indésirables. Enfin, notre collaboration avec GAT garantira que les résultats du projet soutiennent les efforts d’activisme, informent les actions de santé publique et orientent les politiques de prévention du VIH au sein de la communauté HSH.