Projet EBO-PEP : une nouvelle stratégie pour prévenir une maladie à filovirus chez les contacts à haut risque

La maladie à virus Ebola (MVE) demeure l’une des infections à filovirus les plus redoutées au monde. Caractérisée par une transmission rapide et une mortalité élevée, elle représente un défi majeur pour les systèmes de santé, en particulier lors des flambées épidémiques.

Les souches pathogènes pour l’être humain du virus Ebola (EBOV) se transmet par contact direct avec une personne infectée, ses fluides corporels — tels que le sang, la salive, l’urine, les selles ou le lait maternel — ou avec le corps d’une personne décédée de la maladie. En raison de sa dangerosité, EBOV, comme tous les filovirus, est d’ailleurs considéré comme un agent de niveau 4 de biosécurité.

Depuis son identification en 1976 en République démocratique du Congo, plusieurs épidémies ont été recensées. A ce jour, la plus grande épidémie de MVE est survenue en Afrique de l’Ouest entre 2014 et 2016. Elle a été à l’origine de plus de 28 000 infections et de plus de 11 000 décès (mortalité 40%).¹ Cette crise sanitaire a mis en évidence une réalité essentielle : pour contrôler Ebola, il ne suffit pas de traiter les malades — il faut aussi protéger rapidement les personnes exposées.

Protéger après l’exposition : le principe de la prophylaxie post-exposition

La stratégie de prophylaxie post-exposition (ou “post exposure prophylaxis”, PEP) de l’essai EBO-PEP est définie comme le traitement des personnes présentant un risque élevé de maladie à filovirus (FVD). L’objectif principal de la PEP est d’empêcher le développement de la FVD après exposition au virus.

Dans le cas d’Ebola, cette approche cible les personnes ayant eu un contact à haut risque avec un patient infecté. L’objectif est double :

• empêcher le développement de la maladie chez les personnes exposées ;
• casser les chaînes de transmission en réduisant les contaminations secondaires.

Les épidémies précédentes ont montré que certaines populations sont particulièrement vulnérables, notamment les professionnels de santé et les proches des patients. Disposer d’une stratégie de protection rapide et efficace constitue donc un levier essentiel pour sécuriser la réponse sanitaire et limiter l’ampleur des épidémies.

Méthodologie de l’essai EBO-PEP : une approche innovante de prévention

EBO-PEP (ANRS 0515s) est un essai plateforme randomisé et contrôlé. Il vise à évaluer différentes stratégies de prophylaxie post exposition chez les contacts de FVD au cours d’une épidémie spécifique. Les comparaisons de traitements peuvent utiliser des méthodologies flexibles et sont décrites dans des sous-protocoles annexés à un protocole maitre. Chaque sous-protocole est nommé en fonction du médicament expérimental (IMP) concerné et de l’espèce virale ciblée.

Les participants sont randomisés individuellement dans différents bras d’interventions en fonction du virus et des options disponibles pour la prophylaxie post-exposition (PEP) au cours d’une épidémie spécifique. La durée totale de suivi des participants à l’essai est de 42 jours ou jusqu’à la fin de l’hospitalisation en Centre de Traitement Ebola (CTE) pour les cas confirmés de maladie à filovirus. Tous les participants sont suivis quotidiennement pendant au moins 21 jours.

Deux médicaments expérimentaux contre le virus Bundibugyo

La première mise en œuvre de l’essai EBO-PEP entend évaluer, à travers un premier sous-protocole, la sécurité et l’efficacité de l’obeldesivir, antiviral développé par Gilead Sciences, comme PEP chez les individus de plus de 12 ans à haut risque d’infection à virus Ebola Bundibugyo en RDC et Ouganda.

Un second sous-protocole, mené en parallèle, vise à évaluer l’efficacité d’un autre antiviral, le remdesivir, contre ce même virus chez les enfants de moins de 12 ans et les femmes enceintes ou allaitantes. En effet, les données disponibles sur l’obeldesivir dans ces populations particulières ne sont pas suffisantes pour en permettre l’utilisation.

Qui sont les personnes considérées à haut risque ? 

L’étude concerne des personnes ayant été exposées dans des situations où la transmission du virus est particulièrement probable. Un contact est considéré comme à haut risque lorsqu’il implique notamment² :

• Un contact direct avec une personne atteinte d’une FVD confirmée, présentant des diarrhées, des vomissements ou des hémorragies externalisées (« symptômes humides »), ou avec ses fluides corporels ;
• Un contact direct avec le cadavre d’une personne atteinte d’une FVD ;
• Une piqûre avec une seringue contaminée par le sang d’une personne atteinte d’une FVD confirmée ou probable ;
• ou un enfant né ou allaité par une personne atteinte de la FVD

En savoir plus sur l’essai EBO-PEP

Membres du consortium

• Agence nationale de sécurité sanitaire (ANSS)
• The Alliance for International Medical Action (ALIMA)
• ANRS Maladies infectieuses émergentes (ANRS MIE)
• Association PAC-CI (PAC-CI)
• Barcelona Institute for Global Health (ISGLOBAL)
• Institut national de recherche biomédicale (INRB)
• Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm)
• Institut national de santé publique (INSP)
• Médecins Sans Frontières (MSF)
• Pandemic Preparedness Platform for Health and Emerging Infections Response (PANTHER)
• Université de Bordeaux (UB)
• Université Gamal Abdel Nasser de Conakry (CERFIG)
• Université des sciences et technologies de Mbarara (MUST)
• Université Cheikh Anta Diop de Dakar (UCAD)

Bailleurs de fonds

Ce projet 101145675 – EBO-PEP – HORIZON-JU-GHEDCTP3-2023-01 est soutenu par le partenariat Global Health EDCTP3 de l’Union européenne.

Références

1. WHO | Regional Office for Africa [Internet]. Ebola Disease. Disponible sur: https://www.afro.who.int/health-topics/ebola-disease. (accédé le 20/03/2026)
2. Hoffmann Dahl E, Mbala P, Juchet S, Touré A, Montoyo A, Serra B, et al. Improving Ebola virus disease outbreak control through targeted post-exposure prophylaxis. Lancet Glob Health. 2024;12(10):e1730‑6